双特异抗体与单抗相比有很多优势，但是因其含有不同的重链和轻链（非对称Fc双特异抗体），因此其制备工艺与单抗相比具有很多挑战。如果一个单抗的重链和轻链分别为A和a，另一个单抗的重链和轻链分别为B和b，这两个单抗的正确结构分别为aAAa和bBBb。这两个单抗不做任何工程化改变，直接在一起表达，可能产生多种组合:
aAAa aAAb bAAb
aABa aABb bABa bABb
aBBa aBBb bBBb
其中只有aABb是正确的双抗结构，aAAa和bBBb是原来的单抗，其他都存在重链或轻链错配的问题。所以需要工程化改造抗体来解决这些问题。
采取共同轻链的策略可以减少组合，如果两个单抗共享轻链a，则只有三种组合:
aAAa
aABa
aBBa
在此基础上，改造重链可以防止AA(上面一行)和BB(下面一行)这两种组合，达到高质量表达双抗的目的。 Knob-In-Hole（KiH）是最早的防止重链错配技术，对抗体的CH3进行了点突变；在一个抗体的重链（Knob链）第366位丝氨酸T突变为色氨酸W(T366W)；在另外一条重链（Hole链）的第366位丝氨酸T突变为丝氨酸S，第368位亮氨酸L突变为丙氨酸A，第407位氨基酸由酪氨酸Y突变为缬氨酸V（T366S，L368A，Y407V）。KiH技术不能完全阻止Hole重链错配，且经过突变后，抗体稳定性不如天然抗体。
目前，已经获批用于临床治疗的十几款双抗中，Emicizumab和Odronextamab采用了共同轻链的策略。Emicizumab同时结合凝血因子IXa和因子X，模仿了凝血因子VIII的作用。这一作用促进了凝血酶的生成，帮助血液正常凝固，从而减少出血风险。Emicizumab主要用于治疗血友病A患者，与传统的凝血因子VIII替代疗法不同，Emicizumab不直接依赖因子VIII，因此对于有因子VIII抑制剂的患者也有效。它通过皮下注射给药，与传统治疗相比，它的给药频率更低（每周一次或每两周一次），大大提高了患者的生活质量。
2024年8月26日，欧洲药品管理局（EMA）批准CD3/CD20双抗Odronextamab用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。Odronextamab采用共同轻链的技术，同时为了便于纯化过程中去除Homedimer，其中CD3重链引入了H435R_Y436F突变，该组合突变可以降低其与Protein A结合能力。
