研究表明,膳食补充剂亚精胺可以逆转老年小鼠卵子质量下降的趋势。
随着现代社会发展,女性受教育程度广泛提高, 年轻女性社会参与度增加,世界各地人们婚育年龄逐年上升。然而女性成功怀孕和优生优育的黄金年龄却非常有限。随着年龄的增长,自然怀孕或通过体外受精 (IVF) 等辅助技术怀孕的机会越来越小。 这可以追溯到卵巢中称为卵母细胞的生殖细胞,卵母细胞在女性一生中都会退化并减少数量。何时生育,生几个, 能不能生出来,成为困扰很多当代婚姻家庭的大问题。
今天发表在《自然衰老》杂志上的研究结果提供了线索,可能帮助开发针对具有生育问题的人类的治疗方法。
在这项研究中,中国南京农业大学的生殖生物学家熊波和他的同事通过给老年小鼠提供亚精胺,发现可以逆转老年小鼠生育能力下降的情况, 并导致它们产下更多的幼仔。 该分子可能具有解决生殖医学主要障碍的潜力。
这种名为亚精胺的分子最初是从精子中分离出来的,但现在已知它在多种类型的细胞中存在并具有抗衰老功能,可延长酵母、果蝇、蠕虫和人类免疫细胞的寿命。 增加亚精胺的饮食摄入量与实验动物年龄相关问题的减少有关,包括小鼠的心血管疾病和果蝇的认知能力下降。 但它对老化卵母细胞的影响尚不清楚。
研究人员比较了不同年龄小鼠的卵巢组织样本,发现老年小鼠卵巢中的亚精胺要少得多。 其卵母细胞质量较差,卵泡退化也较多。他们给一些老年小鼠注射了亚精胺,并将它们的卵母细胞与对照小鼠的卵母细胞进行了比较。 与未经治疗的老年小鼠相比,亚精胺增强的小鼠的卵母细胞发育更快,缺陷更少, 有更多的卵泡,证明卵母细胞的数量和质量都有进步。 这表明亚精胺减缓了卵泡随年龄的退化。
除了注射,仅仅通过在小鼠饮食中加入亚精胺仍然逆转了其卵母细胞衰老的迹象。 亚精胺增强剂还提高了胚泡形成的成功率。接受亚精胺然后自然受孕的衰老小鼠每窝产下的幼仔大约是对照衰老小鼠的两倍。
熊和他的团队研究了亚精胺作用背后的机制。 他们注意到,未经治疗的衰老小鼠的卵母细胞并没有像年轻卵母细胞那样有效地清除受损的线粒体。 细胞RNA测序发现,与细胞能量产生和清除细胞碎片的过程相关的基因在年轻小鼠、老年小鼠和接受亚精胺的老年小鼠中具有不同的表达模式。
在饮食富含亚精胺的小鼠中,卵母细胞恢复了清除破损成分的能力,并增强衰老小鼠线粒体的健康功能。在处于压力下的老化猪卵母细胞中,也发现了相似效果,这表明亚精胺的作用机制在不同物种之间可能是一致的,都在细胞清理过程以发挥其抗衰老作用。
亚精胺可能是一种很有前途的生育增强剂。熊和他的团队的下一步是在实验室中测试亚精胺对人类卵母细胞增强生育能力的潜力、安全性、副作用以及不同剂量如何影响体内其他过程。
引文:
Nature Aging, https://doi.org/10.1038/s43587-023-00498-8 (2023)。