氨基保护用的最多的是哪一类保护基？毋庸置疑肯定是Boc！既好上，又好脱，是伯胺和仲胺保护基的不二之选。胺上Boc的方法有很多，有用无机碱氢氧化钠的，有用有机碱三乙胺的，有时候要加DMAP作为催化剂，对于反应活性更差的，可能需要强碱，比如LiHMDS的参与等等。更有甚者，使用甲醇作为溶剂，不加碱的，我们早期分享过这个方法。今天小编来和大家聊一聊脱Boc的事情，一般情况下，在实验室用的最多的脱Boc条件就是酸性条件，像三氟乙酸，盐酸，甲酸，对甲苯磺酸等等。用二氯甲烷作溶剂，加三氟乙酸搅拌搅拌很容易脱除Boc；或者企业界用的比较多的氯化氢二氧六环溶液等等。然而，当化合物结构中有对酸敏感的基团存在时，酸性脱保护条件往往会得到不干净的反应体系，甚至完全得到副产物。

使用草酰氯温和脱除伯胺和仲胺的Boc保护基，2020年，Samuel G. Awuah等人在RSC Adv.（2020, 10, 24017–24026）发文研究了这个方法，无溶剂反应或使用非质子性溶剂如氯仿，反应很差或不反应，而当使用甲醇作为溶剂时，草酰氯为三当量时，反应非常迅速，基本上在3个小时内完成反应，芳香伯胺，脂肪伯胺，脂肪仲胺等都能很好地参与反应，产率最高可以达到90%，非常实用。该反应的实用性在下面这个底物的脱保护中显示的淋漓尽致，使用常规的脱Boc方法，比如三氟乙酸或盐酸，都不能得到目标产物，发生了酯水解副产物；而使用草酰氯作为脱Boc试剂，反应非常干净，效果很好。这说明草酰氯/甲醇体系是一个对酸敏感兼容的方法。