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醛酮的分离纯化:亚硫酸氢钠的工艺案例更新

(2023-09-21 20:15:04) 下一个
原料药工艺 原料药合成工艺开发 2023-09-15 19:30
醛酮均可以经亚硫酸氢钠处理得到醛酮的亚硫酸氢钠加成物,实现纯化醛酮或者去除醛酮的目的。

纯化醛酮采用亚硫酸氢钠处理方法,可以经酸解或者碱解回收醛酮,有时候酸解存在平衡回收率低,此时可尝试碱解。

 

案例一
  • 化合物5经亚硫酸氢钠处理,实现化合物6的结晶纯化,再用酸解离回收5。

    案例二

     

    化合物7和甲基格氏试剂反应制备化合物8,副产物酮16,可以经亚硫酸氢钠处理去除。

    案例三

     

    制备化合物18过程,会产生杂质21(卤素消去),采用亚硫酸氢钠法纯化醛,化合物18和亚硫酸氢钠反应产物在水相,有机溶剂提取完杂质,硫酸条件下解离化合物18,经有机溶剂萃取完成化合物18的纯化。

    案例四

     

    萃取方式纯化醛酮

    化合物1和化合物20的混合物,经亚硫酸氢钠处理,有机相提取出非醛化合物1,水相的醛的亚硫酸氢盐加成物经碱解离回收醛,达到纯化目的。
    该方法用于酮的纯化或者去除研究时发现,不活泼的芳香酮,共轭酮以及有位阻的酮不能实现理想的去除或者回收;位阻小的,非共轭或者高亲电性的酮可以实现理想的去除或者回收。
     
    案例五
    醛的亚硫酸氢盐加成物的解离

    醛和亚硫酸氢盐的加成物类似缩醛结构,常用解离方式是酸解离,有时候酸解离不好需要进行碱解离。     

     

    醛3和亚硫酸氢钠形成的加成物6经酸水溶液处理后,只有很少一部分醛3被提取到有机相中,研究发现醛3和其加成物的酸7在水溶液中存在平衡,该平衡倾向于加成物的酸7,很难被有机溶剂萃取出来。用2N氢氧化钠溶液解离,经有机溶剂萃取,浓缩可以得到高收率的醛3。
     
    参考文献
    Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 740-747
    DOI: 10.1021/acs.oprd.0c00124
    Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1953−1966
    DOI: 10.1021/acs.oprd.7b00231
    Org.Process Res. Dev. 2008, 12, 892–895
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