Boc是可以说是氨基最常用的保护基了，好上又好脱。我们知道Boc最常用的方法是酸性条件脱保护，像三氟乙酸，盐酸，甲酸，对甲苯磺酸等等。用二氯甲烷作溶剂，加三氟乙酸搅拌搅拌很容易脱除Boc；或者企业界用的比较多的氯化氢二氧六环溶液等等。

使用氯化氢溶液脱Boc的时候，含有氧杂环丁烷（Trimethylene Oxide）和氮杂环丁烷（Azetidine）结构的底物进行脱Boc的时候，就存在潜在的副反应风险。由于四元环的张力原因，以及酸质子会与氧和氮发生质子化反应，氯离子会与四元环发生开环反应，得到副产物。而使用三氟乙酸则更安全一些，当然也不是说氯化氢就肯定不行，文献报道这两类底物氯化氢脱保护的例子还是有不少的，只是存在副产物的风险比较大。

使用三氟乙酸脱Boc的一个潜在风险是三氟乙酸的残留问题。记得以前做过一个反应，三氟乙酸脱Boc，得到的产物的产率大大超过理论量，三氟乙酸根本无法用水泵或油泵完全除去，这个时候如果想通过酸胺缩合或者酰氯入一个酰基，很有可能会生成三氟乙酰胺副产物。这个时候我们可以选择用碱中和三氟乙酸盐，制备游离的胺做反应。冻干机冻干也是一个选择，前提是不能污染其它样品。其实，如果我们的底物对氯化氢体系稳定，我们选择用氯化氢脱除Boc，得到盐酸盐，则可以完美地解决这个问题。如下图所示，我们分析了两种潜在的三氟乙酸脱Boc给下一步反应带来副反应的可能的案例，大家可以看一看。

综上所述，大家在底物稳定性还可以的情况下，建议还是优先选择氯化氢脱Boc，当使用三氟乙酸脱Boc的时候，我们需要特别留意，残留的三氟乙酸可能带来的三氟乙酰胺这个副产物。

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