提起保护基化学，什么Boc，Cbz，Fmoc，Alloc，TFAA等等立刻涌入脑海，这些都是胺的保护基。相较于胺基保护，羧酸很多时候也需要保护。常见的羧酸保护基有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，还有三氯乙醇酯等等。叔丁酯用酸脱保护，甲酯/乙酯一般用碱脱保护，苄酯一般用氢解脱保护，烯丙醇酯可以用四三苯基膦钯搭配亲核试剂脱保护，三氯乙醇酯可以用锌粉搭配氯化铵还原脱保护。然而，当底物中有对酸，碱，氢解等条件敏感的基团存在时，或者当有多个羧酸存在需要选择性保护时，这个时候如果有温和的取代基存在，就会对整个路线有非常积极的意义。今天小编和大家分享一个羧酸保护基：三甲基硅乙醇酯，这类保护基可以用TBAF很温和的脱除保护，与叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，还有三氯乙醇酯有很好的兼容性。

那么三甲基硅乙醇酯如何合成呢？小编做了总结，如下图所示：小编一直觉得插羰反应是一类很实用的方法，可以直接制备酰胺，制备醇，在这里，这个方法同样适用于三甲基硅乙醇酯的合成，除了卤素，类卤素如OTf也可以很好地进行插羰反应。羧酸直接制备三甲基硅乙醇酯是合成该类酯最常用的方法了，除了酯缩合，Mitsunobu反应也是很好的制备该类酯的策略之一。如果你手边有现成的酯，也就没有必要去做插羰反应或者水解再做酯了，这个时候，可以用NaH等强碱直接做酯交换，也能以良好到优秀的产率得到三甲基硅乙醇酯。

带着叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，还有三氯乙醇酯的情况下，用TBAF脱除三甲基硅乙醇酯，其它官能团兼容肯定是没问题的。那么脱除叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，还有三氯乙醇酯的时候，三甲基硅乙醇酯能否很好地保留呢？在这里小编也做了总结，如下图所示：不管是酸性体系，还是碱性体系，以及钯碳氢解体系，锌粉还原体系，以及四三苯基膦钯体系，都能很好地兼容，可以说是全能型的。

因此，大家在实际工作中，遇到羧酸需要保护时，可以尝试使用三甲基硅乙醇酯，说不定会有意想不到的好效果。

来自有机合成路线