老药能治肺炎吗
最新版武汉肺炎诊治指南把一些临床可能有效的药物纳入到治疗方案。经过专家研判认定磷酸氯喹和阿比朵尔这两个药适用于新冠病毒感染治疗,通过抗病毒治疗来控制疾病进展风险。
把没有经过严格试验和审批的药就广泛用于治疗病人身上只有在中国可能实行。现代医学讲究循证医学,循证医学,英文叫evidence-based medicine,就是充分和合理地利用最新的临床科研的证据来指导病人的诊治,把临床经验,病人利益与最佳研究信息有机地结合起来。
而最佳的研究证据是指临床以大样本随机双盲对照试验所取得的药物安全和有效的证据。 这种试验最有可能得到可靠的证据,否则就会产生我在前面文里提到的主观的偏差,得到能够误导医生和病人的证据,这就是为什么大样本随机双盲对照试验已成为判断某种疗法的弊大于利的“金样标准”(gold standard) 。
当然在没有这些证据的情况下,医生也可以根据其它的科学证据决定是否用某个药物对病人进行治疗,这个本来是无可厚非的,这也可能是专家委员会建议使用阿比朵尔的原因。问题是阿比朵尔这个药是否有这样的证据呢?
不少人可能知道,阿比朵尔是一个俄国人搞出来的治疗流感的新药,在体外实验里具有广谱的抗病毒作用,其作用机理不是完全清楚,据信它能够抑制病毒体壳和宿主细胞膜的融合,让病毒失去感染性,虽然其体外抗病毒的作用被多个实验室重复,但在体内,特别是病人身上的效果却是很有争议的。 据Wikipedia的报道:
“In 2007, the Russian Academy of Medical Sciences stated that the effects of Arbidol (umifenovir) are not scientifically proven.
Russian media criticized lobbying attempts by Tatyana Golikova (then-Minister of Healthcare) to promote umifenovir, and the unproven claim that Arbidol can speed up recovery from flu or cold by 1.3-2.3 days. They also debunked claims that the efficacy of umifenovir is supported by peer-reviewed studies.
谷小哥的翻译:“2007年,俄罗斯医学科学院指出,阿比多尔的效果尚未得到科学证明。俄罗斯媒体批评了当时的卫生部长塔季扬娜·戈利科娃为推销该药进行的游说尝试 ,阿比多尔可以使流感或感冒的康复速度加快1.3-2.3天的说法未经证实。他们还揭穿了阿比多尔的疗效得到同行评审研究支持的说法。”
就这样一个药不仅被中国批准用于治疗流感,还被专家委员会规定用于武汉肺炎的治疗,而其证据却完全没有公开。世人所知道的就是媒体报道的这么简单的李兰娟院士两句话 : "根据初步测试,在体外细胞实验中显示:阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。"
这个莫说出自一个院士之口,即使是一个本科实习生也不应该这么说,因为药物未处理的对照组应该什么效果都没有,就是说效果为应该是0,而0的60倍时多少呢? 稍微有点药物研究知识的人都知道,说一个药物在体外有无效果,要用该药的50%的有效浓度即EC50,如果这个都没有,怎么能说药物药效呢?而且是零效果的对照组的六十倍,这不是笑话吗?
而且就算一个药物在体外有效也不见得其在体内有效,莫说是人了,如果一个东西在体外有效就可以用于人,那开发新药就不会这么困难了,实际上在一万个体外有效的化合物中,如果有一个能够最终被证明在病人身上有效就是很幸运了。这是因为,体外实验毕竟是在一个非常认为的条件下进行的,不能够充分反应体内复杂的环境,所以体外的结果一定要在动物模型的体内实验证实才能用于人进行进一步的测试。
实际上,阿比朵尔虽然在体外对乙肝和出血热病毒有抑制作用,在体内却没有效果。 再说即使在动物身上有效的东西,在人身上也不见得有用,因为我们不是猴子更不是小白鼠,不然,那个人民的希望早就成为被批准用于治疗伊波拉的新药了。
有人可能说现在是非常时期,应该可以稍微灵活一点,对的。但是灵活的同时是不是也要进行必要的临床试验呢?在没有临床试验的情形下就让专家委员会推荐在全国用这个药治疗那么多的肺炎病人是不是有点premature呢?一点用都没有安全还好,只是浪费资源,但是如果一点用都没有还有毒性或者能够加重病人的病情呢? 李院士会负责吗?
本人觉得,这个时候,阿比多尔作为试验新药是可以,但作为委员会的指令下达不免有点欠妥。而且李院士应该公布阿比多尔在体外实验的结果,不能就那么含含糊糊地说是无药对照组的六十倍!
今天的疫情分析,今日据说湖北再次把临床确诊算入确诊病人,让总病人数比昨日有所升高,即使这样,也没有前几天高,可见疫情在进一步稳定,这个还可以从预测最高的病人总数和其阈值都稍微比昨日有所下降中看出,可以说现在是在下坡路上,到山底只是一个时间问题。
从图二看应该还要一周左右,乐观的同时,不能掉以轻心,因为昨日好像是山东某地出现了监狱感染,一下报了200多病人,在这种人群密闭和拥挤的地方,一旦有人感染,在短期内就会很快传给很多的人,就像那游船一样,简直就是一场噩梦,为了避免这个, 必须要千万下心,不然疫情会死灰复燃。
2月21日 | 病例总数 | 死亡总数 | 死亡率 (%) |
实报数 | 75571 | 2239 | 3.0 |
预测最高值均值 | 94835 | 3847 | 4.4 |
预测最高值的下限 | 87533 | 3546 | 3.4 |
预测最高值的上限 | 105054 | 4233 | 4.0 |
2月20日 | 病例总数 | 死亡总数 | 死亡率 (%) |
实报数 | 74680 | 2122 | 2.8 |
预测最高值均值 | 99247 | 3847 | 3.9 |
预测最高值的下限 | 89993 | 3492 | 3.9 |
预测最高值的上限 | 112992 | 4325 | 3.8 |