又谈疫苗副作用

药物为什么会有毒性呢？原因是它们在体内可以和有重要功能的靶物或者非靶物结合，这些东西通常是蛋白质或其它大分子。 根据是和什么结合引起的毒性反应可以把毒性分为两大类: 第一类是和靶物结合后引起的，就是所谓on target or mechanism based，不管药物的结构如何，只要和靶物结合都会发生，跑不掉的； 第二类是所谓的off target，就是和靶物无关，是化合物和非靶物结合，寻花问柳，搞小三的结果，通常和药物本身的结构有关。 

药物也分为两大类，一类是小分子或者合成的化合物 （compounds），一类是大分子或者生物药类 （biologics）。小分子或化合物类药包括各种酶和受体的抑制物，除少数是天然物质中提起的外，多是天然不存在的，要靠人工合成。合成时通常情况下会让药物和靶物有亲和力，而和其它非靶物没有亲和力，但是能够筛选的非靶物有限，很多时候，这样做出来的药物都不很干净，会寻花问柳，惹事，所以这类药除了有时会有和靶物有关的毒性外，还常会搞出off target的毒性。

人们用的退烧的布洛芬以及治疗新冠的人民希望和最近批准的抗病毒药都是这类药物。上面说过，这类药物的毒性既有和靶物有关的，也有和靶物无关的，比较复杂。就拿布洛芬一类的消炎药来说，不管是哪一种都对胃部或多或少有刺激作用，因为和抑制靶物有关。但这类药对肝脏或其它器官的毒性就不同，有的有，有的则没有，原因就是这种毒性和靶物无关，而是off target的，是寻花问柳，和不该结合的东西结合的结果，和化合物本身的结构有关。

大分子或生物药类则多是基于体或者病原体本身也有的蛋白质或者核酸在体外通过基因工程合成的，由于是这类物质是体内已有，经过长期进化后形成的，它们对靶物的针对性很高，有高度的专一性，不像小分子药那样喜欢到处寻花问柳，基本上没有和靶物无关的毒性，如果有的话，多半是和靶物有关的毒性，后者有无或大小视生物药的类型而定。

其中一类是基本没有毒性的，这类有抗病毒的治疗抗体或者疫苗中的抗原，前者不和人体内的任何东西结合，后者刺激免疫系统后被及时清除，产生的抗体和治疗性抗体一样也不和人体的任何东西结合，所以本身不会有毒性，有毒性也是注射反应或疫苗反应，Novavax的新冠疫苗就属于此类。

另外一类就是针对可以引起人体本身能引起炎症的细胞间质的抗体药，譬如修美乐（Humira）就是抗肿瘤坏死因子的抗体。它们虽然也和人体内的免疫球蛋白一样，但由于细胞间质既有促炎作用又有抗细菌或者病毒感染作用，是双刃剑，把它抑制了，既可以消炎又可以促进感染，产生一定的“毒性”或者副作用，表现在容易被细菌，霉菌或者病毒感染，这种毒性或副作用靶物密切相关，不管如何改变抗体的结构都会有。 

上面这类生物药是最早的生物药，可以说是第一代的蛋白类生物药类。过去几十年的生物科技的进步也让生物药进了一大步，人们不仅可以用重组蛋白作为药物和疫苗了，还可以直接用编码这些蛋白的mRNA或者DNA作为生物药类，替代重组蛋白，用以克服重组蛋白的一些缺点，譬如合成蛋白不仅繁，效率有时还不高。

mRNA和DNA疫苗就是这类药，这类疫苗在体内后也会被翻译成蛋白抗原，它们进入体内后不仅不会复制，在表达抗原蛋白好后，还很快就被体内清除了。清除了就不存在了，不存在了当然就不会引起长期的不良反应，这也就是为什么本烦会有疫苗只有短期副作用的高论。不服吗？别只敢躲在那里嘀嘀咕咕的，有本事上来和本烦辩论呀！ 

既然疫苗中的抗原不管是mRNA形式或者蛋白形式输送都不产生副作用那疫苗的副作用是从哪里来呢？佐剂，这类物质是在制造疫苗是特意加的，佐剂的功能是让人体产生一些非特异性的炎症反应，给人制造一种被病毒或者细菌侵犯到假象，好把免疫系统给调动起来，让它对疫苗产生最大最优化的反应。打疫苗后会有局部和全身不适等症状，轻则像一般感冒，重则像是患了流感一样，就是这个原因。这些都是预期的，也是很正常的。

那么那些特殊的不良反应呢？至今为止，所有知道的反应都不是疫苗里的抗原成分（DNA, mRNA或者重组蛋白）引起的，而是其它成分就是佐剂引起的，这些东西可以通过引起过敏或类似的反应引起心肌炎或者血栓，即使这样也是比较急性的，在接种后几天至几周内就发生了。 

我说不需要长期观察时有理论基础的，原因上面已经说过，如要再重复一遍的话，就是不管是蛋白质，mRNA还是DNA疫苗，在体内存留的时间都不长，都会被很快代谢和清除掉。再说，这些东西不管打不打疫苗都是人体经常接触到的，一有病毒感染就会有这些东西进入人体，如果有问题的话，也是因为“活”病毒在体内不断地复制引起的，没有完整的病毒，它们是不会成为气候去引起什么严重后果的，为什么？因为它们很快就会被清除了。

有人说那反转录呢？反转录，反转录个头呀，什么时候听说一个单独的mRNA可以反转录了？就连当初MIT大牛实验室发表的新冠整个病毒的反转录很多人都说是artifacts，莫说一条单纯的mRNA了。你还听有人说反转录了吗？ 

有人说那刺突蛋白呢？不是有人说刺突蛋白到处飘吗？飘到心脏引起心肌炎，飘到脑袋引起疯牛症，飘到子宫引起不孕，畸胎，飘到嘴唇烂嘴唇，飘到P眼烂P眼吗。真的吗？这么说的人看见了刺突蛋白到处彩旗飘飘了吗？没有。他们是制造谣言来吓人的。 mRNA进入细胞后借用细胞内的蛋白翻译装置翻译成刺突蛋白后，自己会被清除掉，刺突蛋白会乖乖地呆在细胞里，不会跑出来。为什么？因为它是刺突蛋白，不是大长腿蛋白，没有腿，怎么跑，跑个头呀！

只有在一种特殊的抗原提呈细胞里，刺突蛋白才能到细胞膜上出头露面一下。即使那样，也不是完整的，而是经过处理了有抗原性的多肽，抗原提呈细胞用它来刺激T细胞和B细胞产生免疫，用完后就清除了。

总之，人体有一整套对付病毒物质的系统，不管是病毒的RNA或者蛋白质也好，都会被及时处理，很快清除，不会留下什么东西到处乱飘的，不然周围环境中那么多细菌病毒，我们不早就完了？

实际上刺突蛋白根本就不会到处飘，到处飘的是那些想用刺突蛋白吓唬人的人儿们，他们就像自己所说的刺突蛋白一样，在互联网上，在现实里到处飘着，目的就是一个，专门吓那些胆小如鼠，又不懂mRNA疫苗的，吓一个算一个。