疫苗如何抗奥秘

在谈到疫苗时，人们通常想到的是接种后人体所产生的抗体或者体液免疫（humoral immunity)，很少会想到细胞免疫（cellular immunity）。原因是抗体在防止感染和致病上都很重要，当抗体和病毒的关键部分譬如新冠的刺突蛋白结合后，病毒就不能进入人体细胞进行复制了，进不去就不能感染或致病了。

只是，很多情况下这种作用并不是100%的有效，总会有些病毒会逃过抗体进入细胞。如果没有其它防御机制的话，病毒就会肆无忌惮地复制并致病。

实际上并非如此，原来人体除了由抗体组成的特异的体液免疫外，还有很特异的细胞免疫，后者主要是由一种叫做T细胞的免疫细胞来完成。

T细胞在遇到病毒或疫苗后，和产生抗体的B细胞一样能够对病毒或疫苗上的抗原譬如说刺突蛋白产生记忆，再次遇到带有刺突的病毒时就会做出反应。

只是它们不像B细胞那样产生抗体，而是产生的是一类可以抗病毒的细胞间质（cytokines)，此外，它们还可以直接杀死被病毒感染的组织细胞，达到清除病毒的目的，被干掉的组织细胞通常可以由组织再生时产生的新细胞代替。 

最新的研究发现这种细胞免疫在维持疫苗对奥秘变种的免疫作用上可能起很关键的作用。其中的一项研究来自于南非的一个研究组。他们研究了接种过疫苗的人血液中的T细胞在体外对奥秘变种的刺突蛋白的反应，结果发现大多数T细胞在被奥秘刺突刺激后依然能够产生大量细胞因子，和这些细胞对武汉原种的反应（100%）相比，它们对奥秘的反应还有70－80%。相比之下，抗体的效价降低了40倍左右。

打疫苗后能对原始（ancestral）或奥秘（omicron）刺突产生反应的T细胞. Ad26（1）强生一针，Ad26（2）强生两针，BNT(2）辉瑞两针

据报道荷兰和加州的研究者也有类似发现，根据这些发现，研究者认为有特异性T细胞构成的细胞免疫可能是疫苗或者感染后防止奥秘感染重症的主要原因。这些细胞虽然不能防止奥秘感染，因为那主要是抗体的职责，它们却依然能有效地防止病毒在体内的复制和致病。这也能解释为何在南非和其它地方因奥秘住院的也主要是未接种疫苗的人。

南非研究组还发现，感染过不同变种的病人的T细胞都能对原株产生差不多的反应，第四波也就是被奥秘感染的病人的T细胞对原毒株及奥秘变种的反应也相似，据此他们认为T细胞对新冠刺突的反应在各变种是保留下来了。

不同波病人T细胞都对原始株的刺突（S），核衣壳蛋白（N）和膜（M）蛋白的反应。第四波即奥秘病人T细胞对原始株和奥秘的刺突（S）的反应

不知他们为何没有研究感染不同变种后的T细胞对奥秘的反应是不是保留下来了，不过估计会和疫苗差不多，因为疫苗中的mRNA序列就是最原始的毒株的。

不论如何，知道T细胞对各种变种的刺突反应差不多都是个好消息，它说明在感染不同变种后可以产生交叉保护作用。即使是不能防止再被其它变种感染，如果能防止重症和死亡也不错了。 

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.26.21268380v1.full.pdf