美默克抗新冠药

美国的默克公司的莫匹拉韦（ molnupiravir， 磨皮辣味）最近因正在进行的三期试验中期分析效果非常好，很有可能将会被FDA以紧急使用授权 (EUA)方式批准为治疗新冠的口服抗病毒药，消息一出被媒体一下推为一个重大突破，有人甚至认为它可以使疫情得到控制，真的有那么厉害吗？要想回答这个问题，首先要看一下它的效果并把它和其它药物做一下比较。

在还在进行的三期临床试验中，该药被发现有较好的作用。 对试验中期取得的数据分析发现，在随机分组接受治疗后的第29天，接受安慰剂的患者的住院和死亡的比例为14.1% (53/377)；而接受莫诺匹韦治疗的患者只有7.3% (28/385)住院或死亡。接受安慰剂的患者有8例死亡，而接受莫奈拉韦治疗的患者没有人死，就是说，该药能将住院或死亡的总风险降低约50%，单独看死亡，效果似乎更好，看上去是100%，但因为样本太小还不知是否能反映真正的效果 (详见默克新闻稿 ）。

这个结果单独看是还不错，可是和治疗抗体或疫苗一比还要很差一点，治疗抗体能让住院或死亡的比例降低达80%，疫苗能使住院或者死亡的比例降低更大，多在90%以上。

另外，疫苗还有防止感染的作用，而这个药只是治疗用药，不能防止感染。尽管疫苗在控制疫情方面效果没有想像的好，但比起治疗性用药来还是要好很多。真是不怕不识货，就怕货比货。

那么在安全性方面呢？据到目前为止的临床观察，该药还是比较安全的，目前没有发现肝脏毒性或其它严重的副作用，加上这类药是急性短期用药，安全问题应该不是很大，当然，在大规模使用之前，对该药到底有没有安全隐患下结论还有点为时过早。

这个药的活性成分并不是一个什么新东西，而是人们早已熟知的N4-羟基胞苷(N-hydroxycitidine，见下)，N4-羟基胞苷最早是从细菌和噬菌体中提出的一种强烈致突变物质，后来发现它能作为体内或细胞中的核酸聚合酶的底物，在细胞进行核酸复制时，可以被当成真正的底物胞苷（cytidine)加入，但又不是真正的胞苷，所以就会引起误差或者突变。对于那些担心疫苗会改变其基因库的人来讲，突变当然不是一个什么好东西。好在这种药疗程比较短，引起的突变多是可以修复的，当然，疫苗可以改变基因库也是子乌虚有。不管是那种药或疫苗，安全性都不是主要问题。 

N4-羟基胞苷虽然可以杀病毒，但是口服后在胃肠道吸收比较少，为了解决这个问题，化学家们将其上面加了一个叫异丙酯（isopropyl ester）的基团(见下图），让其能更好地被胃肠道吸收，于是就有了莫匹拉韦，它在进入体内后能够代谢成N4-羟基胞苷这个活性物质，后者在病毒的核酸复制时，会被病毒的RNA聚合酶误当成底物胞苷，以假乱真，被放入正在复制的RNA链上时能妨碍RNA链的延长和复制，所以该药是通过其在体内产生的活性N4-羟基胞苷抑制RNA复制达到抗病毒作用的。

 molnupiravir=EIDD-2801

其作用原理和人民的希望（ 瑞德西韦）差不多（见：瑞德西韦非神药），两者是通过以同样的假乱真的方式影响病毒RNA复制的，只是一个假扮胞苷，一个是假扮腺苷，在本质上两者并没有区别，至于效果瑞德西韦是否会比人民的希望要好些，还要进一步的观察。

大家可能还记得人民的希望刚出来的时候媒体和一些人的兴奋劲吧，可后来的使用效果并不是很理想，现在基本上没人提起这个药了，一些被虚假信息骗了的人宁愿去买兽用一味媚俗都不用人民的希望，至于磨皮辣味会不会成为下一个人民希望只能拭目以待。

不论如何，这个药的市场前景都会比较好，它的最大好处就是用药比较方便，由于是片剂，它不仅可以在室温储存，还可给病人自己口服，不像抗体那样还要到医院去打针。不仅如此，它还相对便宜一些，据说一个疗程下来，比治疗性抗体要便宜一半。

作为一普通人应该怎么选择呢？首选疫苗，其次是治疗性抗体，再其次是磨皮辣味。前者是防患于未然，要在染上前打，后两者都是亡羊补牢，在染病后才能打。