老痴新药多争议

FDA前天批准了百健的阿杜卡玛单抗（aducanumab）作为治疗阿兹海默症（老年痴呆症）的新药，这是近十几年来批准的治疗该病第一个新药，也是到目前为止的第一个所谓的“治本”（disease-modifying）的新药，可以说是来之有多么不易。

对患者和家属来说本应是好消息，可却马上引起了很大的争议，原来FDA是在它自己的专家委员会反对的情况下批准了该药的，昨天还有两个专家委员会成员专门为这事辞职抗议。

阿杜卡玛单抗属于一类能够和脑子里一个叫做β淀粉样肽（也称A-beta）结合的抗体药，人们研发这类药物是基于一种已经存在很久的假设或者学说。

该学说的中心就是阿兹海默症的形成是因为脑细胞产生了太多的A-beta，它是一种不能被脑部溶解和清除的的物质，可以在脑部堆积，时间久了会形成很多β淀粉样斑块，阻碍脑细胞之间的信号传导，引起记忆和认知功能下降，造成阿兹海默症。

脑部铁锈色的老年斑（Amyloid plaques）

这些抗体能和A-beta结合形成一种可被吞噬细胞吞噬并降解的抗原（A-beta）-抗体复合物，通过降解A－beta而清除脑部的斑块。

如果把主管记忆和认知等功能的大脑比成是一台生锈的机器的话，A-beta抗体就像是一种除锈剂，往机器里面加一些就可以把那些锈给除掉，最后能让机器的故障得以排除。

可问题并非如此简单，虽然在阿兹海默症病人的脑部确实常存在着β淀粉样斑块，给这个普遍接受的斑块假提供了物质基础，但它们是不是引起记忆和认知功能下降的原因却从来没有得到证实。

不少没有阿兹海默症的人脑中也存在着大量的β淀粉样斑块，说明这些斑块的存在并不一定是引起阿兹海默症的原因，而更可能只是脑部衰老的一个表现。

在Aducanumab之前有好几个A-beta抗体，譬如强生的巴比妥珠单抗，礼来的索兰珠单抗，罗氏的甘特鲁单抗，罗氏属下的基因泰克的克雷珠单抗，辉瑞的波珠单抗在临床上测试中都没有效果也说明清除β淀粉样斑块不一定是引起阿兹海默症的原因。

这些药不仅未能改善脑功能，有些在脑部还引起了血管源性水肿，在做核磁共振成像时脑部有水肿样表现，被称为淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA-E ），说明对脑部“除锈”并不能真正解决问题，更可能的问题是“零件”（脑细胞）缺失或者磨损了。

那么百健的阿杜卡玛单抗为何会被批准呢？

百健为这个抗体做了两个三期临床试验，按照原来规定的指标，两个试验结果都没有达标。不过其中一个在做完试验后重新分析发现阿杜卡玛单抗在在早期和轻症病人高剂量能够延缓脑功能的下降，这个是什么意思呢？

就像转两次硬币时一次是正面一次是反面，而且正面的那次还做了一个小动作，即重新分析，在这种情况下根本就不能确定这个药物是否真的有效。加上前面那么多同类的药都失败了，说明清除β淀粉样斑块根本就没有用。

这一次百健不过是走了狗屎运，为什么？在专家委员会根据难以断定是否有效而建议不批准的情况下，FDA批准了。同样一个药做两次试验，一次有效，一次没效，很难判定它到底是不是有效，不仅不知道是否有效，该药还有脑水肿的问题。如果按照FDA自己的益远大于害的批药标准，这个药很明显不够标准，用现有的资料，不仅不能说是益大于害，连是否是害大于益都不能排除。

在这种情况下如果你是专家你会建议FDA批准这个药吗？不会吧！实际上专家委员会也没有那么建议。

莫说是专家了，就算你我这样的一般人也不会去那么建议，想想，让你当抛币裁判，一次正一次反，你怎么判? 根本就不能判，至少要再抛一次，哪面两次哪面赢，这么简单的决定，连小学生都知道，根本就不用专家甚至我们这些成人了。

可是，FDA却不听专家的建议，一意孤行，批准了这个药。虽然他们有一个条件，让百健再做一次三期试验，如果是阴性的话，会收回这个批复，可让病人每年花5-6万美金去用一个这样的东西，不仅可能连一点用都没有，还可能引起脑水肿，这不是拿病人的健康和生命当儿戏吗？

用这种药，还不如花几十块钱买维C有用，至少维C不会引起脑水肿，不仅不会引起脑水肿，还不用每个月去挨一针！难怪，两位专家辞职抗议了！

以前我曾怪中国的SFDA批准了那个海带药《阿尔茨海默新药》，现在看来FDA比中国的SFDA更不靠谱，那海带药属于天然有机物，即使没用也不会像阿杜卡玛单抗那样会引起脑水肿。