亚单位蛋白疫苗

最近写了不少关于疫苗的文章，除了几篇谈到JJ的腺病毒DNA疫苗外，其它的多是关于mRNA疫苗的。今天想谈谈另外一种疫苗，那就是美国新星公司(Novavax，也译为诺维克斯）的亚单位疫苗NVX-CoV2373。

JJ的腺病毒DNA疫苗和辉瑞及莫当纳的mRNA疫苗是把刺突蛋白的DNA或mRNA作为疫苗的有效成分打入人体，让其在体内表达为刺突蛋白，作为抗原去刺激免疫系统产生抗体。

NVX-CoV2373既不是DNA也不是mRNA，而是加有一些佐剂的刺突蛋白(S蛋白)，进入体内后不需要再表达，而是直接去刺激免疫系统产生抗体 （见下图）。

听上去，既直接又干脆，除非哪个藤校大佬在美国科学院院志上发表一篇文章说刺突蛋白可以被反翻译成mRNA，后者又可以反转录为DNA并崁入人的基因库里，一般人就不会怕这个疫苗会改变他们的基因库。对于那些因怕mRNA疫苗会改变其基因库而有恐惧感的人，这个疫苗应该是一个不错的选择。

既然这么好为什么其它的厂家没有做呢？原因是这个疫苗需要依赖基因工程在体外表达或生产，不是所有的蛋白都是那么好表达的，不管是少量还是规模化生产不仅不容易，还有很多不确定性，耗时比较长，mRNA疫苗从设计到拿到疫苗只需几周时间，而亚单位疫苗达到这一步即使顺利也需时在几个月，等亚单位疫苗差不多可以测试了，mRNA疫苗差不多已经有资料可以申报了。

功夫不负有心人，新星公司本来乌龟和兔子赛跑的精神，没有放弃，一步一个脚印，虽然比人家晚了几个月，最后还是拿到了既有效又安全的疫苗。

新星刚刚发布了其在英国做的三期临床试验结果，在这篇题为“NVX-CoV237新冠疫苗对B.1.1.7 变种（英国变种）的疗效”（Efficacy of the NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine Against the B.1.1.7 Variant ）的文中，他们报道了三期随机双盲对照临床试验中观察到的疫苗对新冠感染的保护率和安全性。 试验对象是15,187位18-84岁的成人，其中近一半打了疫苗，另一半打了盐水。疫苗是5微克的刺突蛋白和50毫克的该公司自己的专利基质M佐剂，共打两针，间隔3周，打了第二针后平均观察了三个月时间。

最后，两组感染新冠的人数分别为10和96人，据此计算的保护率为近90%（89.7%）。将病人按变种分开计算的话，疫苗对原型和英国变种的保护率都很好，分别为96.4% 和86.3% 。摘要里称疫苗组没有因新冠住院或者死亡的。对照组有5人住院，也没提死亡，因为人数不够，没有计算对重症和死亡的保护率。

安全性也比较好，和其它疫苗一样有局部和全身的疫苗反应。局部主要是注射侧肩膀不适和疼痛，有症状的人第二针比第一针人要严重，分别为~80%和58%，以疼痛为主，年轻人比年长者重。

全身反应主要有头痛，肌肉疼痛和疲劳，也是第二针 (40.0%, 40.3%, and 40.3%),比第一针(24.5%, 21.4%, and 19.4%) 重，年轻人比年长者重。 不管是局部还是全身，症状多是轻中型的（1或2级）。年轻人中38C以上在一针和二针后分别占n2.0%和4.8，还有少数在39-40C间，40C以上在第一针和第二针各有一个。

在调查表里没有的症状中，病人提到的一些问题在两组差不多，主本里没有提具体是什么问题，但从两组差不多这个说法看估计那些问题和疫苗没有关系。

只提到了疫苗组有一例心肌炎，发生在第二针之后，不过一个独立于该公司或者试验的医生认为和疫苗没有关系，很可能是病毒性心肌炎，这个病人后来完全痊愈了。文章称没有观察到过敏或者所谓的抗体增毒现象（ADE）。

死亡方面，虽然在摘要部分明确说疫苗组没有死人，对照组没提，但文中却提到各有一人死于新冠，在疫苗组是在完成接种前，即只打第一针后第七天，不知在摘要为何没提及。

在讨论结果时，作者们指出两个主要局限，第一是病人的数目虽足以观察疗效和疫苗反应，但如果有罕见的不良反应的话，样本可能还是小了一些。第二就是观察时间比较短，对疗效和安全性都要进一步观察，他们准备观察至少一年，另外还在做一个更大的试验。

尽管如此，整体上看，这个亚单位疫苗对原种和英国变种的效果还是很好的，接近mRNA疫苗，这个和其产生的中和抗体和mRNA疫苗差不多也有关系。

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.13.21256639v1.full.pdf

除了这个试验外，他们最近还公布了南非做了一个小型的2期试验的结果，在这个2a-b合做的试验中，他们一共招收了6324人，疫苗和对照各半，在两组中各有15和29人感染，算出的保护率是60%，如果把分离出南非变种B.1.351的人分出来算的话，疫苗对南非变种的保护率是50%。

这个比卡塔尔报道的辉瑞疫苗在现场使用时保护率75%要低不少，如果真是这样的话，新星的疫苗虽对原种和英国变种都很有效，但对南非的却不及mRNA疫苗。如此，虽然NVX-CoV2373会因其perceived的安全性受一些对mRNA疫苗有不正确成见的人的欢迎，但它并不一定是最好的选择，因为今后变种可能是更主要的威胁。

如果今天让我选的话，我仍会选择mRNA疫苗，这是因为我知道除了mRNA疫苗比这个S蛋白疫苗对变种更有效外，两种疫苗也一样安全，两者在完成其任务后都很快被降解，那些所谓的mRNA可以被反转录并嵌入人体基因库的说法根本就是无稽之谈。

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2103055?articleTools=true