默沙东放弃疫苗

默沙东前天宣布放弃对正在进行临床试验的两种以其它病毒为载体的DNA疫苗的进一步研发，对一般人来说这个消息可能没有什么，因为已经有几个疫苗被批准和使用了，还有的在研发中，不缺那两个。

可是对这个曾经是世界上研制疫苗力量最强的公司之一来说，这可是个不小的打击， 默沙东放弃这两个疫苗的原因是在一期临床试验上志愿者在注射这两种疫苗后，产生的抗体滴度比病人的康复血液或接种其它疫苗的人血液里的中和抗体的滴度要低很多，这就意味中接种这些疫苗后不能产生足够的抗体去预防新冠。

该公司主管疫苗研发的副总称这些结果很令他们失望和惊奇，作为数一数二的研发疫苗的跨国公司在全球最热门，最欠缺和最有利可图的疫苗研发中败下阵来，失望是完全可以理解的。

那么为何会让他们吃惊呢？副总这么说应该是他们一直以来对两个疫苗信心满满，这么有信心是因为其中一个疫苗用的是该公司以前曾成功开发的埃博拉病毒疫苗同样的载体－水泡性口炎病毒（VSV）。

这个病毒是家畜中常见的一种病毒，也可以感染人，但人被感染后可以很快产生很强的免疫反应清除病毒不至于发病。这个现象最早是耶鲁大学的一个姓玫瑰的博士在上世纪90年代发现的，该病毒后来被德国马尔堡的一个教授用去作为研究马尔堡病毒和埃博拉病毒的载体，后者是将VSV病毒中的一个糖蛋白基因用埃博拉病毒中的一种致病的糖蛋白的基因取代，这种经过改造了的病毒后来被送到了加拿大的温尼伯的那个P4的病毒实验室做动物模型试验，结果发现经过转换的病毒打入老鼠后可以完全保护它们，让本来会死去的小鼠，全部幸免于死。

由于这个结果，这个被改造了的VSV病毒就被作为疫苗转手给了一个小公司，最后被财大气粗的默沙东给买走了，他们在非洲的进行了临床试验，效果很好，就那样默沙东不仅成功地得到了埃博拉病毒疫苗，VSV也被第一次正明可以作为DNA疫苗的载体，这就是默沙东对用VSV作为载体研发新冠疫苗信心满满的原因。 

有人说你这个烦人真罗嗦，本来一句话就可以说清楚的，你为何写这么多呢？这个你就不知道了，我写这么多是为了带些私货来说明几个问题，第一就是在研发疫苗和其它药物方面，跨国大公司越来越多地依靠购买小公司或者学术机构的产品进行后期开发和商业化，这是因为这些东西的内部研发机构很多不是人员老化就是脑子固化，没有什么好的ideas了，要么想不出来，要么就是太保守，不相信新技术，默沙东这次的两个疫苗都是买人家的。这也未尝不可，一个愿打一个愿挨的事情，就像是嫖客和娼妓之间的交易，比喻不好听实际就那回事。

虽然这次默沙东的失败和这个无关，因为他们用了同样的idea去研发新冠疫苗，理论上应该是可行的。可是从另外一个角度来看，他们这么做也太照本宣科，不仅如此，这项工作还主要是其他人帮做的，他们又想和上次一样lucky，发点小钱把人家的东西给买来，估计也没有在自己实验室内做个多少研究就直接上临床了，心想成功了不仅成本马上收回，还要大把大把地赚，没想到这次没有上面一次lucky了，此乃第一私货，鄙视一下大型医药公司。

另外一个私货还是说默沙东，这个公司似乎和RNA技术无缘，好几年以前花了大钱买了一个siRNA的公司，玩了几年一点东西都没有搞出来，那钱当玩水漂了。siRNA是所谓的抑制性的RNA，是mRNA其中一段的反版或者镜像，它进入细胞后可以和mRNA结合抑制后者翻译成蛋白质。虽然做做研究还可以，但作为药很难，因为被打入体内后大多被肝细胞当异物摄取了，在这些细胞里还凑合地用用，但由于这个原因，RNAi很难进入其它细胞，即使能到细胞，要想真正作为药物，也要把翻译几乎全部抑制才行，bar太高，所以作为药物是不可行的，但理论上听起来确实不错，把当时默沙东那个很naive的研发头头给哄了，据说他坐在那个小公司那里不买下它就不走，最后花了11亿美元买了一个不仅完全不成熟也不可行的技术。

那还不说，估计这次默沙东错过了购买德国那公司或者莫当那的mRNA疫苗除了对VSV载体过于有信心外，还可能和上次在SIRNA上栽了一跤有关系，人说一朝被蛇咬，十年怕井绳。不过这个纯粹是我胡猜，是不是这样我不管，制造一次阴谋论，信不信由你。

不管怎么说，对于默沙东这么厉害的一个疫苗研发公司来说，这次没有能够研发出新冠的疫苗简直就是一个滑铁卢，如果研发疫苗的副总因此被开我都不感到意外，因为这是一个很大的责任，用这里人的话说是homework没有做好，或者是dropped the ball，不管怎么样都是has nothing to show，不是血的教训也是矿的教训，不可不记，此私货之二。

私货之三就是感慨一下搞科研时合作的重要性和时下美国流行的动不动就逮华人科学家的问题。为什么要说这个问题呢，从上面的埃博拉疫苗的研发可以看出，一项重大的科研成果往往要国际间的科学家无私的合作和奉献，只有这样才能达到资源共享，利用世界上所有的脑子和资源去攻关。

具体到埃博拉的研究上，除了疫苗外还有治疗抗体，虽然在市面上被批准了的埃博拉治疗抗体也是美国的一个叫再生元公司，可是最早研发出那些治疗抗体的是在加拿大温尼伯那个P4实验室的一个华人科学家Dr. Xiangguo Qiu ，这个人很了不起，在这方面勤勤恳恳地干了几十年，第一个研发出埃博拉的抗体，却因为和中国合作，让弟子带一管试剂去中国被加国情报当局给调查了，现在不知道有没有“官”复原职。

为什么要提她呢？因为她虽然不在美国，被查也是因为加拿大的情报部门受美国的联邦调查局的影响而搞的小动作，应该是所谓的“五眼国家”的情报部门协调行动的一部分，是美国对华人科学家麦肯锡主义的延伸，这样做不仅是对华裔科学家的打击，也不符合美国和其它任何国家的利益，因为华人虽然在美国政界的力量微弱，但华裔科学家在美国是美国科技界的一个不可小看的力量，动不动就把那些和中国有一点科技合作的华人当成间谍不仅是一种歧视行为，也是一种变相的麦肯锡主义，终究会对美国国家利益和人类不利。

虽然是这么说，但我也一贯主张和中国或者任何国家合作时都不要因小失大，别因为几个美女一点金钱去偷偷摸摸地搞地下合作，而是要大大方方地搞公开透明的地上合作，在合作之前，让两边的单位出面去把合同签好，在申请美国政府的funding时一五一十地说明，如果那样做就身正不怕影子歪，人家再怎么查咱们都不怕。

最后一点私货就是回到以病毒作为载体做DNA新冠疫苗商。默沙东这次放弃的另外一个疫苗也是以病毒作为载体的，用的是麻疹病毒，两种病毒作为载体的疫苗都失败了，让人不得不问会不会不管用什么病毒作为载体效果都很差？

我提这个问题是因为我想到了阿斯利康的那个腺病毒载体疫苗了，大家可能还记得那个疫苗在临床试验是剂量被弄错了，结果发现低剂量的比高剂量的效果更好，高剂量的有效性只有60%几。现在想想那个疫苗的真会比默沙东放弃的这两个疫苗要好吗？还是默沙东更自觉，知道自己的疫苗不好也不硬顶？其实，他们完全可以将疫苗开发下去，让它达到WHO的50%的标准勉强过线，一旦被批，在现在的形势下，不愁卖不出去的，不过默沙东是个老牌的公司，有很高的道德水准，不会做那种趁人之危的事。

其它的公司会不会也那样严格要求自己就不好说了，据说，德国在质疑阿斯利康的那个腺病毒载体疫苗的效果，说在老年人里有效率只有10%，德国这么做是个负责人的态度，事态怎么发展值得关注，因为一个疫苗如果没有用却在人群中推广，到头来不仅劳民伤财，还耽误了疫情的控制，不是一件小事。

当然，虽然同是病毒载体，但也不排除腺病毒载体比默沙东用的那两种病毒更为有效，到底是不是这样，只能耐心地等待英国在广泛用腺病毒载体疫苗后能否像以色列用了mRNA疫苗那样建立有效的免疫屏障，后者已经是初见成效了，不仅病毒的传染系数（R）降到了1以下，住院率也有明显的下降，这些都说明mRNA疫苗是有效的，在这方面以色列是做得最好的，据说三月份要实现全民皆种，美国应该向他们学学，睡舅加油！

好了，私货带完了文也成臭袜子了，不说了。