新冠变种和疫苗

适者生存，病毒也是如此，为了“生存”和“传代"，病毒得不停改变自己，以提高其对人体的感染力或者逃避被免疫系统消灭的能力，这也就是在每个变种出现时人们都会关注其对病毒感染力和对抗体或疫苗的影响的原因。

现在比较知名的新冠病毒变种有英国的B.1.1.7 和南非的B. 1.351,，我在前面的<英国的新冠突变>一文对B.1.1.7 有比较详细的介绍，当时人们根据它在很短时间内成为英国主要毒株猜测其比原来没有这种突变的新冠病毒具有更强的感染力，现在据说已经得到证实。

在对疫苗的影响方面现在还没有临床或者流行病学资料，实验室的结果显示这个变种和对疫苗基本没有影响。这个实验是辉瑞和其在德国的合作厂家做的，具体做法是将这个变种的刺突蛋白或没有这种突变的原种刺突蛋白放入另外一个病毒上，然后看接种后产生的抗血清（含有抗体的血清）是否影响这些“假"病毒对带有刺突受体的细胞的侵入能力。结果发现，这种抗血清对带有变种的刺突蛋白的“假”病毒的中和能力和带有原种刺突蛋白的假病毒的作用相当。

原文这么说：“从以前报道的德国1/2期试验的参与者中提出的血清可抑制带有英国毒株刺突蛋白的SARS-CoV-2假病毒，从生物学上看中和范围（浓度）和未突变的武汉SARS-CoV-2刺突蛋白相当。”

辉瑞还研究了康复血清对B.1.1.7的作用，结果发现对其的抑制和对没有这个突变的毒株的抑制差不多，这两个结果都说明不管是康复血清还是接种疫苗后的血清所含的抗体对B.1.1.7都保持原有的作用，简单地说就是该毒株既不会影响疫苗的效果，也不会感染有足够免疫力的康复病人。

南非的B. 1.351的突变比较新，最先是在去年12月份发现的，现在对其知之不多，只知道它是南非的主要毒株并已传到了二十几个国家，美国目前还没有，但和武汉或者英国毒株一样，传到这里只是一个时间问题。

初步的研究发现它可能比原毒株对人体细胞有更大的亲和力，可以提高其感染力和在人体内的病毒数量，虽然还没有证据显示它的可使新冠病人的病情加重，因其有更高的感染力也不容忽视，更让人担心的是该毒株可能会影响疫苗的效果。

它有多个突变，好几个在刺突基因上，仅在和受体结合的区域就有三个，其中的N501Y（501位的天冬酰胺变成了酪氨酸）和英国毒株相同，据信这个突变和病毒的感染力提高有关。

另外的两个突变是E484K（484位点的谷氨酸变成了赖氨酸）和 K417N（417位点的赖氨酸变成了天冬酰胺）。刺突蛋白这个部位的突变是最有实质意义的，因为它可能直接影响病毒对细胞上病毒受体的亲和力和病毒对中和抗体的敏感性。抗体和抗原（刺突蛋白）的结合特异性非常高，如果把两者的结合看成是拉拉链的话，一个关键氨基酸的突变就像拉链上的一个齿坏了，结果就很有可能让拉链不能拉上了。

为了研究刺突受体结合的区域的突变对疫苗或者康复免疫力的影响，有人用突变扫描的方法对该区域的所有氨基酸都进行了突变，并研究这些突变对中和抗体的影响。初步的结果发现，E484这个部位是最关键的，因为它可能直接参与和受体的结合并因此成为中和抗体结合的表位的关键部分。根据这个结果，人们猜测有E484K突变的南非毒株可能会影响疫苗的效果，不过这是间接的推测，到底是不是这样，有待进一步的研究，相信辉瑞和魔党拿都在做相关研究，很快就会有结果。

目前的希望或者乐观看法是即使这个毒株对新冠康复或者接种疫苗后产生的抗体有一定的影响也不至于让这些抗体完全失效，所以打疫苗比不打还是要好。

另外，辉瑞已经表示他们在针对这些突变研发新的mRNA疫苗，只要不需要重新做临床试验，研发新疫苗很简单，只要把那几个突变的核苷酸给换掉就行了，大概需要半年时间就会有新版疫苗，所以，不管病毒如何狡猾，人类都会及时研发出新的mRNA疫苗，兵来将挡，最终的胜利应该是属于人类的，能否实现这个目标就要看大家是否都能踊跃地去打疫苗。

为了你和你周围的人的健康轮到你的时候去打吧，不要因为无谓地担心安全性而耽误了打疫苗，如果不打，万一染病或者传染给他人都会后悔不及的，千万不要因小失大。

南非新冠变种的E484K突变不仅位于受体结合区（receptor binding domain)的关键结合刃（binding ridge），484还是刃上关键氨基酸之一。结合刃直接和受体(紫红色)结合。