御用抗体鸡尾酒

川普在前天病毒检查阳性后，他的医生行动很快，马上弄来了再生元的新冠抗体鸡尾酒给他打了一针，和上次给他羟基氯喹比起来，这次显得更为科学，是一个比较好的治疗方案。这样做可能是真的病了，川普和医生都不敢随便乱吃药，看上去，更像是在专家参与下做出的科学的专业决定。

根据现有的知识，我在昨天的文里建议给他用抗病毒药物人民的希望和康复血清。总统的医疗团队决定给他注射新冠抗体鸡尾酒和我说的康复血清实际上是异曲同工，都是用其中能够抗病毒的抗体去防止病毒侵入人体细胞，从而抑制病毒在体内的复制。

两者都含有能和病毒用于入侵人体细胞的刺突蛋白(Spike or S-protein)结合的中和抗体，区别只是康复血清中的抗体是在自然感染的情况下产生的（“天然”），而抗体鸡尾酒是在实验室研发出来的两个抗体的组合或者混合物（“人造”），我在前面有文对研发的大致原理和过程做过一些介绍，这里就不再赘述。

从再生元在9月29日发布的消息来看，这种鸡尾酒在临床试验中已经有了比较满意的效果，不仅安全，在本身没有抗体的病人身上还能加快病毒的清除和加速康复，给新冠病人带来了希望。

这种希望可能是总统的医疗团队做出使用这个药的决定的原因。不仅如此，用鸡尾酒比康复血清更为方便。至于哪个更有效，因目前没有试验资料还不得而知。

川普因为确诊早，在用药的时候，没有查有没有抗体，因为处于病程的早期，身体可能还没有来得及产生抗体，即使查也可能没有。在这种情况下，用这种抗体鸡尾酒应该是会有帮助的，即使没有帮助，也不会有什么坏处，因为这种抗体类药的安全性肯定是比羟基氯喹要好的。

这个药目前还没有完成临床测试，更没有被FDA比准，不过川帝要用，马上就被FDA批准用于人道使用，再生元公司听到川帝要用，高兴死了，该公司CEO说“我们非常乐意地满足了这个要求”，想想，哪个公司不想这样，多好的免费广告。

果然，川普这一针让这个组合一下成为御用抗体鸡尾酒，一夜成名。可不，有这么有名的“荷兰猪”做广告，除了羟基氯喹外，什么药都可以卖，可惜卖丸子的错过了这个机会。

(注：最新消息说川普已经开始服用人民的希望了。下面是给那些对这个抗体的研发过程有兴趣的nerds们的，如有兴趣可以接着读下去。)

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这种“人造”抗体实际上也是从天然抗体来的，最早是由新冠病人血液或者接种了病毒刺突蛋白基因cDNA片段的老鼠的B细胞产生的，这些B细胞在体内接触过病毒或者刺突蛋白，具有产生新冠病毒特异性的中和抗体的能力。

拿到体外后，科学家将这些B细胞中负责产生这类抗体的基因找了出来，并通过基因工程的方法转移到球细胞(CHO)中，这种细胞能够在培养液中生长和繁殖，有了这些细胞后，就可以想制造多少就制造多少。

通过对产生的抗体的分析，科学家们分离出两种对刺突蛋白有高亲和力的抗体，并将它们作为组合（鸡尾酒）进行进一步的研发。

https://science.sciencemag.org/content/sci/369/6506/1010.full.pdf

首先，他们用这种组合做了动物实验，在人为感染了新冠病毒的金仓鼠和恒河猴进行了测试 。 结果发现该组合在这两个动物模型中都有效，不仅可以减少呼吸道里的病毒量（金仓鼠和恒河猴），还能减轻病理（肺部炎症引起的病理变化，恒河猴）或者“临床”表现（消瘦，金仓鼠）。

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.02.233320v1.full.pdf

知道在动物模型中有效后，他们开始了临床试验，对该组合对病人体内病毒数量和新冠症状的影响进行评价?，并于9月29日发布了部分病人出的初步结果，以评估该组合（又叫“REGN-COV2”鸡尾酒）的抗病毒能力和了解哪些病人最有可能受益。

这部分一共有275名患者，所有患者均具有实验室确认的COVID-19，也就是所谓核酸检查阳性，并且在门诊接受治疗，约有45％的患者为血清阳性就是说他们的血液中已经有抗病毒的抗体。

患者被分成三组，分别接受一针8克REGN-COV2（高剂量），2.4克REGN-COV2（低剂量）或安慰剂。分析发现注射一段时间后，高剂量组（8克，川普用的量）和低剂量组（2.4克）的病人比安慰剂组的鼻咽（NP）病毒量要降低更多，分别比安慰剂组低出0.60 log10拷贝/ mL（p = 0.03）和0.51 log10拷贝/ mL（p = 0.06）。不仅如此，治疗前的病毒量越多效果就越好。

在本身没有抗体患者中，组合能够更快地减轻或解除症状，把中间时间从安慰剂13天减少为8天（p = 0.22，高剂量）和6天（p = 0.09，低剂量）。另外在治疗前不管是否有抗体，如果病毒数量高，这种组合对病人也有益。不仅如此，在家治疗的病人因病情进展需要看医生次数也因用这个组合而减少。

值得提出的是这种抗体组合或者鸡尾酒在一般抗体呈阳的病人中效果并不好，原因就是病人本身已经有中和抗体了，不需要外来的抗体。可当病毒数量非常高的时候，即使病人本身有抗体，给这个药似乎依然有效，说明没有抗体或者抗体不够对付病毒的时候，用这个抗体都会有一定的效果的。

更主要的是从目前的结果看，这种抗体鸡尾酒很安全，就是说即使本身已有抗体，用了无效，对病人也没有多大的坏处，这些结果表明这种药比较有希望（promising）。