肺炎治疗性抗体

一，康复血浆，疫苗和治疗性抗议的异同

我在前面提到过血浆治疗和疫苗，这两者都是利用人体产生的抗病毒抗体，一个是因病毒在病人体内刺激免疫系统产生的抗体，一个是用病毒替代物既疫苗刺激人体内刺激免疫系统产生的抗体，前者的来源有限，一般是在应急的情况下使用，后者一旦成功则可以在人群中进行大面积接种，预防病毒感染和发病，在两者中，疫苗显然更适合用来预防，只是疫苗的研发需要很长的时间，在武汉肺炎这种突发的第一次流行时一般没有办法及时研发和生产出来，所以只有在下次的流行前或流行时使用。

疫苗如果能够研发出来的话是最好的防病治病的神器，但是并不是所有的疫苗都会成功的，不少病毒譬如说艾滋病毒到现在还没有疫苗，在这情况下，还有一种办法就是在人体外制作能够和致病蛋白结合的单克隆抗体，即所谓治疗抗体（therapeutic antibody），然后把它打到病人体内，起到有疫苗刺激产生的抗体的同样作用，但比疫苗更快，更像恢复期病人血清。

二，治疗性抗体简介和例子

这类治疗性抗体的研发和制作过程和现在越来越多的抗体生物药一样，的制作和疫苗一样，要从抗原做起，只是一般不会用完整的病毒，而是用致病蛋白，譬如说肺炎的S-蛋白，把它作为抗原去刺激动物或者人产生抗体，这个时候要分离的不是这些抗体本身，而是那些产生这些抗体的B细胞，B细胞在接触抗原刺激后会进入淋巴组织的生发中心变成不同克隆的B细胞，它们能够产生和抗原不同亲和力的抗体，这种针对同一抗原的不同亲和力的抗体就构成了一个抗体基因库。

人们可以用把这个基因库里所有的基因都克隆出来，然后放在噬菌体里进行展示，其原理就是让每个基因都有一个不同的噬菌体，当该基因在噬菌体中被转录和翻译成蛋白（抗体）后，该蛋白可以成为该噬菌体膜的一部分，当其遇到抗原时如果有一定的亲和力就会和其结合，这样就会被检测出来，然后顺藤摸瓜把基因找到，再利用它产生高亲和力的抗体，如果亲和力不够的话，在体外还可以通过一个亲和力成熟（affinity maturation）过程提高其亲和力，直到得到满意的单克隆抗体，再把它进行批量生产，用于测试，如果成功就可以作为治疗性抗体。

成功用于防止呼吸道病毒感染的有抗呼吸多核体病毒引起的新生儿肺炎的帕丽珠单抗，它是针对该病毒体壳上的一种可以和宿主受体结合的F蛋白的，在新生儿试验中能够把感染降低差不多一半。

三，美国卫生和公共服务部与再生元合作研发武汉肺炎治疗性抗体

人们现在想基于同样原理来研发抗武汉肺炎病毒S-蛋白的治疗性抗体。美国卫生和公众服务部下面的一个灾难防备和应对助理部长办公室就和再生元制药公司合作研发这样的抗体，这两个单位曾合作研发了用于伊波拉治疗的三单抗和用于治疗中东肺炎的两单抗实验新药，这个公司的核心技术是一种能够表达人的免疫球蛋白的小鼠。

被注射病毒抗原的小鼠产生的抗体是人的而不是小鼠的免疫球蛋白，这种蛋白可以直接被克隆出来经过展示和亲和力成熟后，不用再人类化即可生产出来用于人，这样可以节省不少开发时间，在短期内研发和制造出大量的单克隆抗体，伊波拉三抗治疗就是一个很好的例子。在研发的各种防治手段方面，这个可能是一个最靠谱的。

这次他们如果能在美国出现大流行前或流行时做出这样的抗体，相信美国政府会让他们直接在病人身上测试，因为人们对这种单克隆抗体的安全性都比较有信心，要看的主要是有无疗效的问题，如果真的流行，可能会在大面使用的同时，设计一个小的双盲对照试验，这样即可观察疗效，又可以让更多的病人受益，起到一举两得的作用。

疫情分析 

疫情方面，今天国内新发病例总数没有下降，北京从昨天到零增长，一下上升了10例，据报道都是一个住宅区的管理和勤杂人员，这说明目前的形势依然严峻，给复工带来了压力。听说北京现在采取外来人员两周检疫的措施，希望其它地方也能采用，因为只有这样，才能够有效地控制疫情。

在国外方面，热点继续是伊朗，韩国，意大利和日本，从这几个国家的病死人数来看，韩国和日本确诊工作做得比较好，总病人数高于按病死率为1.5%反推的总病例数，而伊朗和意大利则远低于预测数字。这个说明两个问题，第一就是在国外的病死率低于1.5%, 应该是0.75%，第二，意大利和伊朗目前的确诊数字远远低于预测数字，这两个国家实报数字分别为528和245，而按病死率为1.5%,算则分别为933和1733，按0.75%则更高，分别为1867和3467。按照这个算的话，法国目前的确诊也有问题，他们有两个死亡病例，预测应该是133－266个病人，估计今明两天在意，伊和法国都会有大量新确诊病例。

这两日疫情还值得一起的就是国外新病例数国外首次超出中国，在美国的加州北部出现了第一例无旅游史的本土病例，说明病毒已经在人群中默默扩散，希望加州北部地区的朋友们注意一点，另外，据报道韩国一空哥在确诊前曾两度飞洛杉矶，如果那里出现新病例，也不足为奇，希望CDC能够找到那两机乘客，让他们自愿隔离两周。 

另外，美国总统昨日宣布副总统彭斯主抓抗武汉肺炎工作，消息一出，异议四起，原来彭斯在任州长时，曾经干扰CDC的业务，不让在其州用一次性注射器，有人估计这样让该州艾滋病人一下多出了好几百。希望这次他能听专家的意见。当然，政府能做的只是那么多，关键还是我们自己要注意防护。