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肺炎疫苗不可能

(2020-02-03 08:27:22) 下一个

肺炎疫苗不可能

疫苗是战胜病毒或者细菌,控制这些病原菌引起的传染病的最有效办法,而且,疫苗是利用人体自身的免疫系统产生的抗体,不仅有效性,特异性和安全性都极好,效果也很持久,并且可以在病原体入侵之前就接种,所以疫苗是控制传染病的首选方法。

最早的天花疫苗并不是像后来那样精心研发的,当然也不是瞎猫撞着了死老鼠撞的。它是Edward Jenna在发现那些患了一种叫做牛痘的挤奶女工不会再传染天花后受到了启发,把从牛痘上挤出来的液体打给人后,让这些人受到保护。原来这些液体里含的牛痘病毒和天花病毒很相似,感染后产生一种交叉抗体,不仅能够保护不再得牛痘,而且可以预防天花。尽管接种从那个时候开始,真正的疫苗在许多年后才被研发,这是因为在其间人们发现并能够在体外对病毒进行培养,并对它进行处理让它门失去感染性后才能用来作为疫苗。后来的疫苗大致有以下几种主要类型:

一,活病毒疫苗。使用弱化(减毒)形式的病毒。例如麻疹,腮腺炎和风疹(MMR)疫苗和水痘(水痘)疫苗。

二,死病毒(灭活)疫苗。是由蛋白质或从病毒或细菌中提取的其他小片段制成的。百日咳疫苗就是灭活疫苗。

三,类毒素疫苗含有由细菌或病毒产生的毒素或化学物质。用这些毒素或活性物质刺激免疫系统以产生中和这些物质的抗体,白喉和破伤风疫苗。

四,生物合成疫苗。人工合成或制造的含有与病毒或细菌碎片非常相似的物质,例子有乙型肝炎疫苗。

选择哪种类型要根据疫苗的效果,安全性,制造和应用方便等多因素来考虑的。在几个因素中效果通常是决定一个疫苗能否成功的主要因素,是否有效果要看疫苗打进人体后能否让人体产生足够的中和抗体。一个有效的疫苗不仅有一定的抗原性,能刺激人体产生抗体,还要能够产生那种能够和病毒中对其生长或者治病的关键成分结合并阻止该成分的活性的抗体,这样的抗体叫中和抗体。能够刺激免疫系统产生足够中和抗体的疫苗,才是好疫苗。

想找到有效的疫苗,通常要对要对各种类型的可能疫苗进行筛选,找出其中最有效的。这个一般是在所谓的“探索”阶段(exploratory stage)进行,光这个阶段平均时间就是2-4年,真是子曰:路漫漫,其修远兮,君要上下而探索,而且并不是所有的病毒都能够寻找过疫苗的。很多病毒譬如艾滋病,萨斯,中东肺炎经过多年的探索仍然未能找到有效的抗体。

探索到了后,并不是马上能够用于人的,在能用于人之前,必须经过所谓的临床前测试(preclinical testing)。 这个主要是用做好的剂型作动物实验,看其在动物中是否有效和安全。这个一般要1-2年。 

有了上面两期的实验数据后,还要向FDA或其它国相应的单位做试验新药申报(investigational new drug - IND)以申请在人身上做临床试验。临床试验比前期不仅更贵,时间也更长,因为要做三期。第一期,就是在健康人身上,做药物代谢学实验,看在给不同剂量的情况下,疫苗是否安全,此外,一般还会等一段时间后做一个所谓的challenge实验,也就是将少量的病毒或者减毒病毒打入人体,看该疫苗是否对免疫系统产生了刺激作用,在challenge的时候产生足够的有效抗体以保护被接种的人。如果疫苗要在儿童中用到话,还要在不同年龄段青少年乃至婴儿中做同样的实验。一期如果有效的话,可以进入二期。 这种实验,快的也要好几个月时间。

临床二期(phase II)。二期实验比一期更大。通常要好几百个人,并且要用双盲法和对照或者安慰剂组。让病人和医生都不知道病人用的是什么的条件下对安全性,效果,有效剂量等进行进一步的评价。 二期如果成功了,才能进行三期。 二期一般要一年左右。 

临床试验要经过三期。 三期试验要在更大的人群中测试,通常会要几千个病人,方法和二期相同。病人要的多的原因就是想发现那些不常发生的安全问题,这个需要很大的样本就是病人才能看出是不是有问题,如果有问题再看是疫苗的问题还是一些随机事件,因此需要足够的样本才能有足够的统计学功效,不然就不能确定是不是疫苗的问题。 这一期一般要两年左右。 

加在一起,乐观地估计需要至少五年时间,从探索到完成动物测试最快也要一年左右,如果到时还在流行,在武汉病毒感染这种特殊时期相信中国的药物管理部门会让他们直接到病人身上用,不过依我看,即使做疫苗研究人不睡觉也要到明年这个时候才能弄到一个能用于人的疫苗,到时疾病还在流行吗?如果没有这疫苗仍然要经过一步步的测试,即使有效,也只有到下一次流行的时候才有用了。不管怎么说,那些说要把疫苗研发好并用于这次流行的人不是不知道自己在说什么,就是在忽悠大众,不论是哪一样都是一种不怎么靠谱的行为。至少这次想靠疫苗控制疫情是不可能的事情。

最后讲讲最新疫情,经过一个周末后,发病和死亡率都没有减缓的气势,两者在过去的三天里都和前面的一段时间一样用同样的斜率在攀升,用到今天早上八点的资料再预测一下总发病和死亡率吧。病人总数到高峰时应该是: 36051(29773 to 47632),总死亡人数:872 (647.7 to 1509)死亡率:2.4% (2.2% to 3.2%)。

和周五的预测比高峰又上扬了很多,周五(1月31日)预期到的总病例和死亡人数的顶峰分别是21726和500,其95%的置信阈值分别为(15690 to 43560)和(312.7 to 3539),如果按这个预测再去预测死亡率的话,得出来的数字在2%,其95%置信阈值为2%-8%。比较一下可以发现,虽然下限增加了很多,上限依然在4万多人,增幅较少,当然从目前扩散到凶猛势头看,上限甚至实际病人总数过5万大关也是很有可能的。值得注意的是这次预测到的总死亡数的上限和上周五比不升反降,相应的病死率的上限也降了,这个可能是电脑有了更多死亡总数的数据,对估测更有信心。

如果不见减慢的话,下次的预测数字还会再次随之上扬,这也再次证明不管是用什么形式的预测都是不准确的,但是有些人,包括我在内,还是要预测,因为有些人是靠这个吃饭的,至于我为什么这样,原因不清,可能是脑残或者有其他毛病,也许是不知道自己不聪明!:)

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阅读 ()评论 (23)
评论
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 'cowwoman' 的评论 : 刚改了,在新文里。
cowwoman 回复 悄悄话 回复 'Fanreninus' 的评论 : 你这图左边纵轴又爆了。
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 '每天一讲' 的评论 : 不管是不是并发症,在短期内死亡多是因为肺部功能代偿失调的结果, 不少是急性呼吸窘迫综合征。
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 '行道堂主' 的评论 : 哈哈,利用一切机会黑哈,有意思吗?
每天一讲 回复 悄悄话 回复 'Fanreninus' 的评论 : 有不少人问为什么武汉的死亡率高于其它地方,这个可能和武汉死去的那些人发病比其它地方的人都早,在那些地方还没有出现病人的时候,他们已经非常严重,另外就是武汉的病人可能有不少老年的
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小宝有没有该病死亡比例中年龄段的比例?老年人估计是并发症,而中青年的死亡比例是多少,应该不会是并发症吧
行道堂主 回复 悄悄话 邪恶土共祸害了全世界
每天一讲 回复 悄悄话 回复 '杰克_JK' 的评论 : 倾国之力,使用战时体制,攻克难关,是会在短期之内见效的,不是和平时期的慢悠悠。
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这不是打仗,集中优势兵力打歼灭战。医药的研发行不通,否则癌症,艾滋病就不会至今还是“不治之症”
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 '零不是数' 的评论 : 虽然我在这里用的一个程序算的死亡率在2%左右,但我觉得很多新诊断的病人还没有到症状严重到死亡的程度,在流行仍在快速进行的时候,不宜用同时期的病人作为基数算死亡率,而是要用一到两周以前的,如果那样,病死率应该是10%甚至更高,5%应该是个折中。
有不少人问为什么武汉的死亡率高于其它地方,这个可能和武汉死去的那些人发病比其它地方的人都早,在那些地方还没有出现病人的时候,他们已经非常严重,另外就是武汉的病人可能有不少老年的,不过这个只是猜测。
零不是数 回复 悄悄话 按照现有公布的数字,重症大概是10%稍多一点,重症的到目前为止死亡和治愈(假设都是重症治愈)持平。算下来总体死亡率在5%上下,博主认为这样算有错吗?
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 'yuan222' 的评论 : 现在没有谁的数字完全可信,撤侨中有的国家有,有的国家没有,怎么算?
yuan222 回复 悄悄话 版主:那个确诊人数和死亡人数很有问题。我想很多中国老百姓都不相信那个数字,99.99%的武汉老百姓不相信那个数字。我想习近平主席也不相信那个数字。

外国从武汉撤侨的总人数是多少?确诊人数多少?这是一个很好的参考指标。
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 'lostman' 的评论 : 有病乱投医!
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 '鲁迅九' 的评论 : 哈哈,和你玩的!
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 '杰克_JK' 的评论 : 紧急情况可以省的是临床部分,但前期也不能够省,至少要一年半载的,等勉强能用在人身上流行也完了。
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 '每天一讲' 的评论 : 可以搞,但别给人不实际的希望!:)
lostman 回复 悄悄话 所以一群傻子还是以为疫苗下周就弄好,
鲁迅九 回复 悄悄话 烦人,问个问题,那个牛棚是一会儿拉黑,一会儿又开门,是什么毛病?
杰克_JK 回复 悄悄话 回复 '每天一讲' 的评论 : 【所以说现在所谓疫苗的加快研发和投入临床,都是病急乱投医式的自欺欺人的安慰剂】

》他说的那些是通常的状况。但是在紧急紧急情况下,就不一样了!要是真的有大瘟疫的情况,慢慢的研制,那还不地球的人要死一大半啊!倾国之力,使用战时体制,攻克难关,是会在短期之内见效的,不是和平时期的慢悠悠。
每天一讲 回复 悄悄话 加在一起,乐观地估计需要至少五年时间
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所以说现在所谓疫苗的加快研发和投入临床,都是病急乱投医式的自欺欺人的安慰剂
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 'cowwoman' 的评论 : 谢谢!
Fanreninus 回复 悄悄话 回复 '有点可惜' 的评论 : 谢谢,真是有点可惜!
有点可惜 回复 悄悄话 聪明你是够了。可惜那是个没用的东西。
cowwoman 回复 悄悄话 好文!
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