武汉肺炎的病理
病毒对人体或者其它宿主的感染是因为它们对宿主的细胞有种亲和力,可以用其表面上的某种蛋白与宿主细胞表面的某种蛋白结合,然后被带入细胞内产生感染。能够引起肺炎的冠状病毒比如说萨斯(SARS) 和中东肺炎(MERS)病毒就是通过其表面上刺突上的一种叫做S-蛋白能够和肺部细胞上的特定蛋白结合,然后侵入细胞。这种特定的蛋白实际上就是这些病毒的受体。SARS病毒的受体是一种叫做乙型血管紧张素转换酶(ACE2),而中东肺炎的受体则是4型二氨基肽酶。
赌城看客博友昨天出了一篇介绍武汉肺炎病毒核酸系列的好文,里面总结了关于该病毒最新研究的报道,说:“论文的研究者通过对武汉新型冠状病毒基因组与2002年“非典”SARS病毒、“中东呼吸综合征”MERS病毒进行了全基因组比对,发现平均分别有约70%和约40%的序列相似性。其中不同冠状病毒与宿主细胞作用的关键spike基因(也叫S-蛋白/基因)有更大的差异性。”可见,武汉肺炎的病毒和SARS的相似性更大一些,病毒间的相似性是通过其核酸的系列决定的。
不仅如此,赌城看客在文里接着说:“文章说虽然武汉冠状病毒S-蛋白中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸有4个发生了变化,但变化后的氨基酸,却整体性上非常完美的维持了SARS病毒S-蛋白与ACE2蛋白互作的原结构构象。”可见,WURS(武汉肺炎)病毒和SARS病毒是通过一种受体进入细胞的。
两种病毒通过同一受体感染细胞,引起的疾病就应该有很多相似的地方。越来越多的研究和观察资料也证明了这一点。
首先,两者都是引起肺炎,SARS病毒主要入侵肺泡中的上皮细胞,在其中复制后释放,侵入更多的细胞,此外SARS病毒还可以侵入巨噬细胞和树突状细胞,虽然在这两种细胞中不能复制,但可以引起促炎性细胞因子的产生和释放,引起肺炎,严重者可以引起死亡。死亡者中多是年龄较大的病人,这主要是因为这些人的免疫力低,肺功能本来就不好,加上组织的修复能力也较差有关。
死亡的直接原因是肺部炎症导致肺泡上皮和毛细血管间出现障碍,让气体交换不能正常进行,结果就是氧气不能进入而二氧化碳不能排出,这种缺氧状态时导致病人死亡的直接原因。更严重者,还会出现其它器官的功能障碍或衰竭。
其次,两者都可以在人人之间传播。 由于这种病毒是冠状病毒,又同是肺部感染,循同样途径传播应该是个很明显的可能性。可惜,这个却被忽视了很久,直到昨天还是前天才确认,这就是我为什么在前面第三篇文中说指挥这次工作的人缺乏科学的前瞻性的原因。 如果早一点如此应对,在控制或减轻流行上会更有效。
第三,流行趋势和面会很相似。具体来说就是每个病人的出现就会传播给多个病人,根据加拿大人对SARS的回顾性研究,这种比例应该是1传3。 死亡率目前还不清楚,从昨天到9例回追两周(SARS从发现到死亡的平均时间)的话,以那时的总病人数为基数,算死亡率应该至少应该在10%。
第五,都是动物传人的 (zootic)。现在的研究认为蝙蝠是三种非典(SARS,MERS和WURS)的共同原始宿主。这些病毒不知什么原因,又蝙蝠再传向中间宿主(SARS-果子狸;MERS-单峰驼;WURS-?),然后因为人动物接触传到人,武汉这次不知是什么动物,网上有传言可能是那个海鲜市场有售的竹鼠或獾,是不是还没有确认。
第六,两者都是很狡猾的病毒,小小的一颗粒子可以和人类斗争,让全世界的人都惊慌失措,是因为人类到目前为止拿它们根本没有办法,既没有特效的杀死病毒的药,又没有有效的疫苗,而且也不会刺激人体产生有效的中和抗病毒抗体,就是说既然病了,下次再感染了也没用保护的抗体了。
第七,在治疗方面,主要采取所谓的支持或者对症治疗。所谓肺炎就是肺部的炎症,对待炎症按理讲就要消炎,问题是当有病毒感染的时候炎症是人体免疫细胞对病毒入侵产生的一种非特异性反应,虽然炎症会对周围组织造成损坏,但同时也是对病毒入侵的一种反击,所以是一个双刃剑,很难掌握。说起消炎,内行马上会想到皮质激素。对于这类强效消炎类药物对SARS是否有效目前还有争议,估计在WURS治疗上情形也会很类似。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC420028/pdf/cc2452.pdf
第八,正在研究的方法和几点想法。
一,疫苗:疫苗上面已经提到过,从病人不产生有效的预防性抗体来看,疫苗也不一定能够成功;
二,防止或阻断病毒入侵细胞。由于病毒入侵细胞主要靠的是通过其刺突上的S蛋白和细胞表面上的受体结合,理论上讲任何能够有效阻止两者结合的东西都可以防止病毒入侵,这就激发了一些关于针对S蛋白抗体的研究,研究者希望能找到一种高亲和力抗体结合在S蛋白上那个和受体结合的位点,从而占据它,让它不能和受体结合。基于同样原理,可以想象针对受体的抗体应该也能有同样的作用。不过这方面的研究到目前为止,似乎还没有成功。
三,干扰素。病毒侵入人体后,人体的一种主要反抗机制就是上面提到的非特异性免疫反应,其中一种主要部分是免疫细胞能够产生细胞介素譬如说干扰素。这类物质是人体产生的天然蛋白,有广谱的抗病毒作用,由于这个原因已经被人们人工生产用于抗一些病毒比如说某些肝炎病毒。多伦多地区有医生在人数不多的病人(22人)中比较了干扰素加皮质激素(9人)和单独用皮质激素(11人)的效果,结果发现在有干扰素那组病人恢复更快更好,并且没有人死亡,而只用皮质激素的那一组不仅恢复慢,还死了一个人。
file:///C:/Users/M214016/Downloads/jpc30087.pdf
四,抗补体。 用SARS和MERS的动物模型的研究发现,补体对疾病的发展有一定的贡献,说明抗补体的药对这类疾病会有一定的作用。 但是到底有没有用,还要看在病人身上的效果。
从上面的几个方面看,WURS和SARS有很多共同之处,在防治时应该充分利用两者的共性,采取有效的措施。同时,也要意识到,两种病毕竟是不同的病毒引起来的,虽然都是冠状病毒,而且侵入肺部细胞的机制也相同,还是不能把两者看成是一个东西,因为病毒和身体之间的相互作用取决于病毒中的很多其它基因和蛋白。
在这些蛋白中,很多是用来逃避人体的免疫机制的,其中包括减少干扰素等抗病毒因子的产生, 即使是同类的病毒,这些蛋白质也不一定相同,这些不同就会决定着病毒的致病性的高低,这差别也决定了两个病毒引起的病不是相同的,就是说各自有其特点,认识到这一点并采取相应的措施对控制武汉肺炎的流行也很重要。
做贩卖野生动物生意的必须转行了。很难想象,在一个坑里摔过又摔的过后还不立法禁止。
回复:这种对比结果毫无说明意义。人和大猩猩之间也有很多相似度,难道.....?
回复:哈哈,cng 原来是个恐怖分子,她的主意让我毛骨悚然。