类风湿性关节炎

不久前一位朋友告诉我她正在用一种叫抗肿瘤坏死因子的药，是自己可以在家里在皮肤上注射的针剂，原因是她患了类风湿性关节炎，我看了看她的双手，并没有看见有什么异常，而有类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）一般会以手指等小关节肿胀比较严重。

这种肿胀是因为炎症所引起的水肿，主要是关节周围的软组织中有炎症或者免疫细胞入侵，在里面释放一些可以引起炎症的因子，其中主要的一种就是肿瘤坏死因子，此外还有白细胞介素-6和白细胞介素-17等，这也是为什么用能够中和这些促炎因子的抗体对RA有治疗作用的原因。

RA是一种全身性的自身免疫性疾病（autoimmune disease），有这种病的人的免疫系统的功能出现了紊乱，它再也不能很好识别自己身上的某些成分，而是把这些成分错当成外来的病原体进行攻击，向那些成分所在的部位譬如说关节派出各种激活了的免疫或炎症细胞，让它们在那些被错以为是“病原体”的成分的周围释放能够杀之的白细胞介素和其它因子。

一旦释放出来，这些因子不仅能杀伤外来的“病原体”，而且不管有没有“病原体”，还能引起周围组织的炎症，让关节发炎，出现红肿热痛的等典型的发炎症状，时间久了还会波及到关节里的骨头，让骨质疏松，严重时可以引起关节变形。

RA是一种全身性疾病，除了关节炎症外，血液里还会出现一些自身免疫和炎症的变化，出现针对自身成分的“自身抗体”（autoantibody）譬如类风湿因子（rheumatoid factor，RF），还有急相蛋白譬如C反应性蛋白（C reactive protein, CRP)，这就是当你有关节炎去看医生时，他们会让实验室帮你查血验RF和CRP的原因，这些东西加上关节炎症一起是他们诊断你有类风湿关节炎的证据。

一旦诊断出来了，他们就会给你开药吃或打。

除了上述提到的那类针对促炎因子的针剂生物制剂外，还有一种就是针对比较特殊的免疫细胞的，比如说能够杀死产生抗体的B细胞的抗B细胞抗体和阻断T细胞上面的能够激活B细胞的一些共刺激分子作用的生物制剂。

除了针剂生物药外，还有些口服的小分子免疫抑制药物，这类药中最常用药之一有氨甲喋呤，这个药是一种广谱的免疫药物，其作用原理还不清楚，一般认为它可以和叶酸受体结合，竞争性地占据着叶酸进入细胞所需的受体，有点占着茅坑不拉屎的意思，所以当细胞上的受体被它都占据的时候，就会导致叶酸缺乏，让那些分裂比较快或者功能比较活跃的细胞死亡或者是功能受限，这也是它是一种用于治疗癌症的化疗药的原因，但在治疗RA是用的剂量很低，所以也叫低剂量氨甲喋呤。

除了这个药外，还有一类口服药是抑制杰纳斯激酶的新药，杰纳斯激酶或者JAK是白细胞介素-6和其它一些白细胞介素发挥作用所必需的一种酶，因而抑制它可以产生和白细胞介素-6抗体类似的作用。

上面这些药除了能够抑制关节炎症的症状外，还能阻止骨质变松，因此也叫疾病改善抗风湿药（disease-modifying anti-rheumaticdrugs, DMARDs)。

除了DMARD外，还有一般的消炎药，这些药主要是阻断一种叫做促炎的前列腺素类物质的作用，它们虽然也能消肿止痛，但对关节的骨头没有保护作用，因此现在已经很少用了。

在众多的自身免疫性疾病中，治疗RA的药可能数一数二，这主要是因为RA的发生率比其它自免病的高，市场大，所以研发的投入也相对较多。

这么多的药，究竟要用那种也是一个学问，医生会根据关节炎的轻重而下药，在病症比较轻的时候一般会给病人口服的老药，最常用的就是小剂量氨甲喋呤，如果控制不了的话，会逐渐加药。

 我的那位朋友就在服用小剂量氨甲喋呤和注射抗肿瘤坏死因子，她之所以看不出有关节炎，是因为在用这两种药后得到了很好的控制。

有RA，要听从（西）医嘱，积极治疗，不然时间久了就会出现上面这样的关节变形。