2型糖尿病的病理特征很清楚:胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能下降。研究显示,当糖尿病患者初次诊断时,β细胞功能已下降50%(β细胞制造胰岛素)。据统计,一半的糖尿病患者患病10年后需注射胰岛素。
最近,英国NewCastle大学进行了一项通过减肥逆转糖尿病的临床试验(代号为DiRECT)。298糖尿病患者参加。减肥的方法:停糖尿病用药,前3-5月严格限食(用配方饮食,825-853千卡/天, 目标为减少体重15%),再用2-8周逐步引入正常饮食,采用支持长期减肥的措施。
逆转
短期结果:一组2型糖尿病患者(最长患病4年)严格限食并停药:7天后,血糖转为正常,肝脏脂肪降低30%,肝脏胰岛素敏感性恢复正常;8周后,胰岛素分泌转为正常。
24个月结果:不用药物,减肥10-15公斤组中,60%保持血糖正常;减肥15+公斤组中,70%保持血糖正常。
少数试验参与者糖尿病复发。数据显示,这是由肝胰脂肪含量回升造成。
基于DiRECT试验减肥逆转糖尿病的成效,英格兰将于2020年开始一项5000人的临床试验,苏格兰也有类似的计划。
病因
2型糖尿病的病因是什么呢?DiRECT临床试验主持人Roy Taylor教授有以下观点:
像糖尿病这样普遍的疾病,必有简单的病因。
身体的脂肪首先储存于皮下。皮下脂肪能存多少,个体差异很大。每人都有自己的门槛值。过了这个门槛值,脂肪就会在肝脏积累。
肝积累脂肪->肝胰岛素抵抗->肝生产过多葡萄糖->血糖增加->胰岛素分泌增加->胰岛素将多余葡萄糖转为脂肪->肝积累更多脂肪,导致恶性循环。
肝脂肪积累到一定程度就会向其他部位蔓延,包括胰脏。当胰脏脂肪过多时,调节胰岛素生产的基因被关闭,β细胞功能下降。
注意到10%患者的体重指数BMI小于25。肥胖不是糖尿病必要条件。重要的是因人而异的皮下脂肪门槛值。
有些脂肪肝患者并没有糖尿病。其原因可能与个体差异,易感性有关,是当前的研究课题。而2型糖尿病患者肯定肝胰脂肪过多。
Taylor教授用下图显示糖尿病逆转与复发的机理。(图中VLDL代表极低密度脂蛋白。肝脏会产生VLDL,并将其释放到血液中。VLDL颗粒主要携带甘油三酯。)
更多信息可参见NewCastle大学和DiRECT临床试验网站:
https://www.ncl.ac.uk/magres/research/diabetes/reversal/#direct
https://www.directclinicaltrial.org.uk/