2013 (154)
2015 (47)
2016 (67)
2017 (115)
2018 (85)
2019 (93)
2020 (173)
2021 (141)
2022 (166)
2023 (174)
耶鲁前教授傅新元在美国东海岸受教育和工作后, 他的职业人生就是一路向西。先是转道印第安纳大学,再到新加坡NUS当生化系主任。他最后把美国的家安在加州,自己也返回中国创办制药企业,即使在国内也是从上海或杭州到四川成都的华西医学院。
美国人喜欢说Young Man, Go West! 对于老傅来说则是,Old Man, Go West!
提醒一下,在美国的语境中,Go South意味着每况愈下,Go West则是指冒险精神。
这是老傅看我贴子后的私信留言:
“刚刚从香港回成都 有空仔细看你的posts, 今天香港开会后回成都。 7pm 香港机场登机,抵达成都天府机场 中奖! 被安排防疫抽检,五分钟即完成。
“现在10:10 已经在回家的18号地铁里了 快车 60公里 应该很快到家吧 Amazing 的旅行 [Worship][ThumbsUp][ThumbsUp]。
“现在成都地铁18号线里[Smile]。共3小时十分钟[CoolGuy] :香港机场到成都家门口”。
因为他在疫情后曾经从美国西海岸开车到纽约,想必他可以对比中美交通之不同,我便问了他,但是他笑而不答。只是说:“老华侨的口气了 欣喜地看到祖国的变化”。
我则告诉他中国现在面临全球挑战,如果经济持续下行,我们不知道是否会有经费以维持这些现代化的建筑物。中国只有很少的高铁是赢利的,绝大多数靠政府财政补贴,也不可能无限输血下去。
美国国会最近在讨论美国生物安全保护法案,令哥大校友夫妇创办的药明康德制药公司的股票暴跌,同为哥大校友的老傅的公司应该也感受到了压力。
首先需要说明,下面这些不是我的领域,我只是简单地疏理了一番,不准确的地方恐怕在所难免。希望达到一个目的,那就是激励老傅写long overdue的回忆文章。
老傅人生的最大成就,应该是他在洛克菲勒大学在James Darnell实验室发现了一种STAT蛋白质,特别是他从洛克菲勒独立出来不久,在Mt. Sinai发表的那篇Single Author的Cell论文。那是1992年,当时我们都是刚到美国不久和处于受训阶段。看见中国人能够单独发表Cell, 大家可以想象当时的轰动效应。
James Darnell和他的儿子都是圣路易斯华大医学院的校友,他儿子还取得了华大的MD/PhD学位,也在洛克菲勒当教授。James Darnell仅有华大的MD, 但是他却做出了mRNA/hnRNA和STAT两项诺贝尔奖级别的工作,虽然他只获得了拉斯卡奖。他已经93岁了,恐怕这辈子会与诺贝尔奖无缘,与发现B细胞的Max Cooper一样。
我又去看了老傅的那篇Cell,很清楚地显示胞浆STAT蛋白存在SH2和SH3的蛋白质结合区域,它们能与上游的激酶结合。这样激酶就能活化STAT从而导致信号从细胞膜被传递到细胞核,他当时还使用磷酸酶移除磷酸后发现能使STAT失活。文章做得很漂亮,这就是我们现在都知道的所谓JAK-STAT Pathway。全球科学家因此做出的论文以万来计算,也就是老傅在Cell论文的图7中提出的机制。
激酶导致磷酸化使蛋白质活化,去磷酸化后则蛋白失活,也有例外的情况。这是基本的生命机理,为我们华大医学院校友Edwin Krebs与他的西雅图同事发现的,他们共同获得了诺贝尔奖。
蛋白质通过SH2 domains相互作用是多伦多的英国人Tony Pawson做出的重大发现,他在十年前就去世了,只活了60岁。
我几年前写过老傅,在听完他的讲座和在提问环节交流后。老傅在演讲中说,他将Cell论文手稿给James Darnell看过,也提出让Darnell做资深作者,但是当时Darnell不相信激酶涉及在里面,所以不同意署名。
这是我在2021年文章中的陈述:“根据老傅在回答我的问题时的陈述,原来那篇开创性的1992年小傅作为单个作者的Cell论文,Darnell不仅看过,还在手稿上做过修改,并且小傅还offered Darnell做Senior Author。但是Darnell 不相信结果,因为激酶与转录因子结合在当时太不可想像了,所以不愿意署名。老傅只是说与SH2 domain的结合是他独立发现的,没有说全部工作是在他的独立实验室做的”。
George Stark和James Darnell于2012年在Immunity写评述文章纪念JAK-STAT Pathway被发现20周年时,甚至连老傅的Cell论文都不引用。他们只说老傅在Darnell实验室纯化STAT蛋白的贡献,当然谈不上给老傅在JAK-STAT Pathway发现上的功劳了。
大佬就是大佬,他们拥有发言权,美国科学界就是这样经营的。
那么Darnell和Stark为什么这样做呢?原因是Darnell实验室的华裔博士后帅克(Ke Shui),也与导师一起在1992年在Science上发表文章称STAT也能被磷酸化。我也去初读了那篇Science论文, 他们的图四与老傅的图七非常相似。也就是说,Darnell只认为JAK-STAT Pathway的发现发生在自己的实验室。
好玩的事情是,James Darnell回华大演讲时,无数次提到帅克的姓Shui。洋人必须将最后的元音发出,在我们听来就是读成“帅哎”。
科学界始终对那个Magic Fu的Cell论文好奇,老傅称是他在Mt. Sinai独立做出来的,对此也有不同的观点。在我看来,老傅至少应该与Darnell和帅克分享功劳。
老傅在上次的演讲中说,他也会写出JAK-STAT Pathway的发现史,并且希望趁已经90多岁的Darnell还活着的时候,不然就成了你说他说了,不知道老傅是否有时间完稿?
在美国的华人教授真的很不容易. 他的那位美国科学院院士导师居然不相信他的重大发明.当然, 还算lucky, 他的重要工作得以在Cell上发表. 很多美国教授,也包括在美国的华人教授不学无术,居然看不出他们的学生, 助手的工作的意义.出了不少类似的笑话.
当然,即使华人科学家有了出类拔萃的成果, 多数的工作经历也非一帆风顺.不管是在美国或者在中国. 所以,希望傅新元教授enjoy the live in 四川.