醉茄内酯是一类天然存在于植物中的化合物，长期以来一直是癌症研究的焦点，因为它们具有抑制癌细胞生长、诱导细胞死亡和预防转移的能力。这些化合物对于开发新的癌症治疗方法至关重要。然而，从植物中获取足够数量的这些化合物的难度阻碍了研究和治疗的发展。
莫菲特癌症中心的研究人员开发出了一种突破性的方法来大规模合成 withanolides。这种创新方法发表在《科学进展》上，它可以通过提供一种可靠而有效的方法来大量生产这些重要化合物，从而彻底改变癌症研究，为新的、更有效的癌症治疗铺平道路。
“我们的新合成路线代表了 withanolide 化学领域的一大进步，”论文第一作者、莫菲特药物发现部副成员 Justin M. Lopchuk 博士说道。“通过实现这些化合物的克级多样化生产，我们现在可以支持更广泛的生物研究和药物化学工作。”
新合成的关键方面包括仿生光氧合-烯丙基氢过氧化物重排序列，这有助于在合成的后期引入功能基团。这种方法确保了可扩展性，并允许从同一合成中简洁地制备多种不同的 withanolides。它还消除了对植物提取的依赖，这很耗时，并且受到这些化合物的天然丰度限制。
可大规模合成醉茄内酯意味着科学家现在可以大量生产这些化合物，从而促进新研究并加速基于醉茄内酯的癌症治疗的发展。与针对单一途径的传统治疗不同，醉茄内酯作用于多种细胞途径。它们可以干扰癌细胞分裂，破坏癌细胞的细胞结构并调节免疫系统以增强人体抗癌能力。此外，它们还有可能通过使癌细胞对化疗和放疗更敏感来提高癌症治疗的有效性。它们已被证明对多种癌症类型有效，包括乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌。
另一个关键方面是它们克服耐药性的能力。癌细胞会随着时间的推移对传统治疗产生耐药性，但由于其独特的作用机制，withanolides 可能有助于克服这种耐药性，并在其他治疗失败时保持有效。
“现在我们有了可靠的方法来生产醉茄内酯，我们就可以集中研究开发新的治疗方法来帮助癌症患者，”Lopchuk 说道。
