为什么新冠会出现长期后遗症？有解药？

全球感染新冠肺炎的人数已有超过2亿，因之死亡人数 >500万。然而，新冠病毒感染后的生物学反应是持续的，很大一部分新冠康复者仍有长期后遗症。这被称之为“长期新冠” (Long COVID)。

新冠病毒对人体的损害是全面的，在各种后遗症的折磨下，约有30-40%新冠幸存者出现了精神后遗症。新冠肺炎往往在老年人中更为严重，因而新冠感染与衰老之间可能存在着重要关联。

细胞衰老是一种不可逆的细胞周期状态停滞，不会立即死亡，而会在全身积聚。衰老细胞不仅是不分裂的，在体内过度积累后会分泌多种促炎因子，例如炎症细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质降解酶等等，从而产生不利影响。

有研究显示，通过遗传或药理学方法去除衰老细胞可以减缓老年小鼠与衰老相关的炎性疾病的发作。

近日，日本大阪大学的研究团队在 Nature Aging 发表了题为：SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response (SARS-CoV-2感染触发旁分泌衰老，并导致持续衰老的炎症反应) 的研究论文。该研究表明，新冠病毒感染细胞后，会诱导产生细胞衰老相关分泌表型 (即分泌多种促炎因子)，从而在附近未感染细胞中引发衰老样细胞周期停滞，而且即使在新冠病毒被清除后仍然持续存在这种影响。这可能是导致 “长期新冠” 的原因。

2021年7月16日，美国明尼苏达大学和梅奥医学中心的研究团队在 Science 期刊发表了题为：Senolytics reduce coronavirus-related mortality in old mice 的研究论文。这项研究表明，抗衰老药物Senolytics能降低老年小鼠与冠状病毒相关的死亡率。

2021年9月13日，德国柏林夏里特医学院的研究人员在 Nature 上发表了题为：Virus-induced senescence is driver and therapeutic target in COVID-19 的研究论文。此研究表明，宿主细胞在感染了新冠病毒之后，会唤醒自身的细胞衰老机制作为主要应激反应。

基于这一点，研究人员利用针对衰老细胞的Senolytics疗法选择性清除已感了新冠病毒的细胞，从而揭示了一种新的病毒治疗方案。

大阪大学的新研究还发现，在培养的人体细胞或支气管类器官中，这些新冠病毒感染诱导的衰老细胞不但持续高水平表达一系列炎症因子，而且即使新冠病毒被清除后，这种衰老相关分泌表型(SASP) 也仍然存在。许多出现后遗症的新冠康复者的非细胞中的衰老标志物CDKN2A和各种细胞衰老相关分泌表型因子的基因表达增加。

动物实验初步显示，服用抗衰老药物 (如Senolytics) 可以减少细胞衰老和 SASP现象。

有关Senolytics疗法， 请看另一篇博文 “一种长寿药开发近况”，https://blog.wenxuecity.com/myblog/73855/201904/3809.html