目前新冠疫苗接种在全世界如火如荼地开展了,感染率和死亡率曾出现了一个明显的降幅,全世界都在开始乐观的预测新冠将在今年夏天,至迟今年年末结束时,疫情数据又开始转坏。南美,印度等国的疫情开始明显恶化,欧洲大陆和加拿大似乎出现了第三波,美国尽管疫苗接种的速度都在每天200万以上,有一天甚至达到600万,但感染率和死亡率的下降不如预期,接种的排头兵以色列的数据也出现了僵持。
根据以色列,英国和美国的一些对照研究数据,疫苗的效果还是很肯定的,无论是美国的mRNA疫苗,还是英国的阿斯利康疫苗,都在实际应用中展示了明显的保护作用。但这类新型疫苗,产生的抗体比较特异性,一旦病毒出现变异,可能就会失效。目前还没有证据证明,新型疫苗可以诱导细胞免疫。新型疫苗都是在体内诱导免疫,可能不会产生可以阻断粘膜接触的IgA,从而使得疫苗无法防止传染和被传染。还有,新型疫苗无法激发人体最强大的非特异免疫系统(innate immune)。这些都使得新型疫苗可能不那么强大,适应性也不太好,需要在实践中加以改进。这是新事物常会出现的问题。
有个冷门的临床试验正在进行中,而且进展到第三期,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04632537
这就是BCG(卡介苗)预防新冠的临床试验。
在1882年,德国微生物学家罗伯特·科赫发现了导致结核病的“罪魁祸首”——结核分枝杆菌。到了1907年,两名法国微生物学家又从牛身上分离了一种结核分枝杆菌,经过漫长的试验,研制出了一种能在人体内引发免疫反应的特殊菌株,促进了卡介苗的诞生。卡介苗是一种“老疫苗”了,它对儿童期脑膜炎与散播性结核病具有保护作用。我国要求新生儿应普遍接种卡介苗,因此你手臂上的小小疤痕,就是接种卡介苗留下的(也有人不留疤)
今年3月,在预印本平台MedRxiv上(该平台文章未经审评,不属证实发布),有科学家发现了一个有意思的现象:在没普及接种卡介苗的5个中高收入国家中(意大利、美国、黎巴嫩、荷兰、比利时),新冠肺炎百万感染率为264.9,百万死亡率为16.39;而在其他普及接种卡介苗的55个国家中,这两个数字分别是59.54和0.78。亚洲国家普遍新冠感染率较低,匪夷所思的越南就是一个例子,越南恰恰是普遍接种卡介苗的。
至于为什么,荷兰有研究者发文表示,卡介苗对人体免疫系统的“训练”,或许是对抗新冠病毒的重要机制。我们都知道,疫苗能帮助人体产生针对目标病原体的特异性免疫反应。可是,人体不单单只有抗体这种特异性免疫武器呀!大家别忘了咱们还有以白细胞为主力的非特异性免疫!过去有研究显示,卡介苗注射后似乎可长期刺激、训练白细胞,从而能强化人体非特异性免疫,起到增强人体对抗其他病原体的能力。
当然,反对这个观点的人也不少,特别是在传统上不打卡介苗的国家,他们连卡介苗对结核的保护作用都不承认,更别说对新冠了。有人也拿早期中国武汉的感染率和重症率一点都不低(最近武汉发表的抗体阳性率达7%,提示光武汉一地就有70万感染者),而中国是普遍接种卡介苗的国家这一事实来反驳。如此,又引出接种后时间的理论,年轻人和小孩感染例低成为这一理论的支持点。
光靠这些推测和争议是不能就这么推广卡介苗的,所以就有了这个临床试验,已经经过了一期,二期,效果不错,现在就看这个对照双盲大标本的三期临床试验了。而打过卡介苗的国人们,也可以多点信心,散发点优越感,至少这是有科学依据的!而如果证实,那国内的那些严格监控措施可能实际上作用并不如预期的大,习大大不要那么傲娇!