Longevity

Adding ages

The fight to cheat death is hotting up

长寿
添加年龄

欺骗死亡的战斗正在热烈起来

http://www.economist.com/news/briefing/21704788-fight-cheat-death-hotting-up-adding-ages

Throwing the switch
These lines of research suggest that in the animals where CR works well it switches cells from a regime where they concentrate on growing to one where they concentrate on their own repair. In that second mode damage to cells accumulates more slowly, which means they age less. Drugs that seem to have an effect on ageing achieve some of the same shift. Metformin acts on a number of hormone receptors which are also affected by CR (see chart); rapamycin works on a pathway that gets its name from a protein that is the “target of rapamycin”: mTOR. Reducing the function of mTOR extends life in yeast, worms and flies. In 2009, work in a number of laboratories showed that rapamycin can extend the lifespan of middle-aged mice by 14%.

转换开关
这些研究结果表明，在CR(限制卡路里)工作良好的动物中，它将细胞从一种他们专注于生长的体系转移到一个他们专注于自己修复的体系。 在第二模式中，细胞损伤累积更慢，这意味着它们的年龄更小。 似乎对衰老有影响的药物实现了一些相同的转变。 二甲双胍作用于也受CR影响的许多激素受体（见图）; 雷帕霉素作用于从称为“雷帕霉素靶标”的蛋白质命名的途径：mTOR。 降低mTOR的功能延长了酵母，蠕虫和苍蝇的生命。 2009年，在一些实验室的工作表明，雷帕霉素可以延长中年小鼠的寿命14％。

http://download.bioon.com/view/upload/201203/22122706_5297.pdf

2012 Sirtuin 在热量限制延长寿命机制中的研究进展 * 刘 玢 1, 2) 陈维春 1, 3) 刘新光 1, 2, 3)** 周中军 4) ( 1) 广东医学院衰老研究所，东莞 523808；2) 广东省医学分子诊断重点实验室，东莞 523808； 3) 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，湛江 524023；4) 香港大学李嘉诚医学院生物化学系，中国香港)

摘要 热量限制(caloric restriction, CR)可以引起细胞、生物体寿命延长和降低衰老相关疾病的发生，其中 Sirtuin 起着关键作 用． Sirtuin 将机体能量代谢和基因表达调控相偶联，通过赖氨酸去乙酰化改变蛋白质的活性和稳定性，从而调节衰老进程． 酵母中度 CR 影响其复制寿命和时序寿命，主要依赖于激活 Sir2，增加细胞内 NAD+ /NADH 的比例和调节尼克酰胺浓度来实 现． 类似的机制也存在于秀丽线虫和果蝇中． 哺乳动物在 CR 条件下 SIRT1 蛋白表达应答性上升，细胞中 NAM 磷酸基转移 酶能够直接影响 NAM 和 NAD+ 浓度，并影响 SIRT1 活性． NO 表达增加能导致 SIRT1 上调和线粒体合成增加． SIRT1 可能 通过改变组蛋白、p53、NES1、FOXO 等底物蛋白的乙酰化影响到细胞和个体的衰老． 表明不同生物体中的 Sirtuin 及其同源 类似物在 CR 条件下对衰老进程和寿命都起着非常重要的作用． 

http://www.pibb.ac.cn/pibbcn/ch/reader/create_pdf.aspx?file_no=20100241&flag=1&journal_id=pibbcn

2010 去乙酰化酶 Sirtuin 与衰老的研究进展 * 彭 琪 1, 2) 陈维春 1, 3) 刘新光 1, 2, 3)** ( 1) 广东医学院衰老研究所，东莞 523808；2) 广东医学院检验医学研究所，东莞 523808； 3) 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，湛江 524023)

摘要 Sirtuin 蛋白是一组具有 NAD+依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶，该家族成员具有高度保守的催化结构域，可以通过对 多种底物进行去乙酰化作用，从而在机体内参与一系列的生物学活动，包括维持细胞抗胁迫能力和基因组稳定性以及参与能 量代谢等． Sir2 参与了酵母的交配型基因、端粒和 rDNA 重复序列的沉默以及细胞寿命等生理功能． 在哺乳动物中，SIRT1 是该家族中目前研究最为广泛且较为透彻的成员，而 SIRT6 的功能研究成为近年来继 SIRT1 后的又一新热点． 综述了 sirtuin 蛋白的结构及其与衰老关系的研究进展． 

http://www.lifescience.net.cn/news/upload/20132140.pdf

2013 Sirtuin蛋白家族和糖脂代谢 周 犇，翟琦巍* (中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，上海 200031)

摘 要 ：糖脂代谢的紊乱会导致肥胖、糖尿病和心血管疾病等代谢相关疾病。近年来，罹患代谢相关疾病 的人数迅速增加，这些疾病带来越来越沉重的经济和社会负担。Sirtuin 蛋白家族是一类高度保守的、NAD+ 依赖的蛋白去乙酰化酶和 ( 或 )ADP 核糖基转移酶，在寿命调控、卡路里限制和多种糖脂代谢过程中起重 要作用。细胞核中的 SIRT1、SIRT6 和 SIRT7 可以通过去乙酰化组蛋白和多种转录因子等，从而广泛地参 与对糖脂代谢的调控，而线粒体中的 SIRT3、SIRT4 和 SIRT5 可以调节多种重要的线粒体内酶的活性，从 而维持机体能量平衡。越来越多的研究发现，sirtuins 正常活性的维持有助于延缓，甚至阻止代谢相关疾病 的发生，并提示 sirtuins 有望成为防治这些疾病的药物靶点。