王晓东创办的百济公司今天遭遇麻烦，周四股票预期下降10%，应该是重挫。他们的黄金级别的抗Bruton's Tyrosine Kinase（BTK）药物因为涉嫌侵权被美国公司AbbVir告上了法庭。百济和AbbVir都有BTK抑制剂，一方称另一个侵犯了专利权，他们应该是应用此抑制剂治疗各类白血病。

BTK激酶是B细胞活化与发育的关键成分，特别是对从Pre-B细胞分化为成熟B细胞的过程重要，也对其他髓样白细胞有功能作用。将小鼠BTK基因清除后没有成熟的B细胞，临床医学上是先有著名的Bruton's球蛋白缺乏疾病，那些病人的血中没有成熟的B细胞，血清里没有循环的免疫球蛋白。

AbbVir位于芝加哥，为雅培分离产物，市值580亿美元，为美国第6大的同类公司。百济总部在北京，市值在2020是3亿美元，比2019年的4.2亿美元下降了1.2亿美元，a big drop for Beigene。

斯坦福本科和华大MD老爸：“这种事一般都要拖几年，最后小公司基本上就死定了，卖出去了事”。我的回答：“那是国外的情况，百济国家可能会介入”。如果中美全面对抗，王晓东的这种公司会面临巨大的挑战。

这些是商业纠纷，需要法庭来解释，最后看法庭怎么判。王晓东要破费请美国律师了，这家伙似乎很有钱。但是这已经上升到国家高度，因为王晓东的药是首款FDA批准的中国抗癌药物。现在美国认为是侵权，问题是北京人是如何偷了芝加哥北边那帮家伙的作坊里瓶中的东西？此药为AbbVie购买的Pharmacyclis子公司研发的。

这个药不是生物制剂大分子抗体，为小分子药物，所以结构设计很重要，这是来自北京百济的解释：“肯定结构不同，我们拿到了专利的授权，肯定是专利局认为这是有我们专利的。专利诉讼也是商业策略的一部分，就看最后怎么判罗。就像PD-1的O药和K药，最后O药告K药，说他们专利claim针对PD-1的治疗都是他们专利的一部分，现在K药是要给O药销售分成的”。

美国制药界专业人士：“艾伯维不改讼棍本质，他们的药被百济在全球3期头对头研究中彻底打败且改写了指南才发起这个诉讼的”。

百济就AbbVie的子公司Pharmacyclis的诉讼今天发表声明，他们坚信自己的药物是原创药，并且会在法庭为自己顽强辩护。百济对职业竞争对手的这些常见的诉讼表示遗憾，这里AbbVie制备的BTK抑制药是名为Imbruvica的老药，在2013年就被FDA批准；百济的同类BTK抑制剂Brukinsa是新药，于2019年才被FDA批准。

原理方面应该沒有什么创新，人类对BTK的认识十分成熟。Julius Ambrus在90年代初给我们在华大上小课时就重点讲解，当时UCLA的一位做HHMI研究员的血液病学家就是做这激酶的。

百济声明里面存在两个辩点: Brukinsa治疗的癌症种类与Imbruvica不同；在头对头的临床试验中， Brukinsa的疗效比Imbruvica的要好，副作用也弱些，这类药可能有心脏毒性。这些结果已经发表在《新英格兰医学杂志》上，也在美国血液病协会去年底的年会上报道。

百济的美国总部设在麻省剑桥，欧洲总部设在瑞士巴塞尔，全球员工9,400人，小公司发声明时会顺便这样推介自己。百济的临床试验为ALPINE研究，应该是在中国之外做的。百济宣称，为了证明Brukinsa有效，他们在世界29处做了35个临床试验，总人数超过4,900。

中国因为做假严重，世界制药行业普遍不相信中国临床试验的数据，但是中国公司可以为世界药厂做临床前期实验。中国药监的局长曾经被判过死刑，现在中国批药居然要求制药公司提供购买试剂的收据，可见做假到了什么程度，但是他们买了试剂也可能造假。

希望布林肯访华能够使中美关系有所松动，但是秦刚在布林肯走前通话时就将中美关系恶化归于美方，对抗性质很浓。清华毛二还是厉害，美国现在是低三下四地求中国希望改善中美关系。

美国科学院院士王晓东是少见的在学术和制药领域都成功的科学企业家，他在达拉斯西南医学中心发现的数个Caspases和细胞凋亡的Cytochrome C释放机制为凋亡领域令人难忘的科学经典。

AbbVir的CEO Richard Gonzalez是个大学都没毕业的执行官，他在休斯顿大学只读了一年的书，然后在迈阿密大学呆过，但是均沒有获得学位。他在雅培工作了三十多年，从基层爬到第二号人物President职位退休。

公司网站却说Richard Gonzalez曾经是”a research biochemist at the University of Miami School of Medicine”。这生化学家也太好当了，并且公司向美国SEC监管部门的学历也是错误的。

作为智力对比，王晓东没有话说是美国最佳研究机构之一西南医学中心的博士，与他共同创办百济的现任CEO John Oyler的本科毕业于MIT并且拥有Stanford的MBA。

John Oyler和王晓东。

这让我想到MIT的招生院长Marilee Jones，这位呼风换风的院长曾经被曝出她出现在MIT档案里的Union College和Rensselaer Polytechnic Institute的学位不存在，她只好道歉和辞职。当时是说她没有大学毕业，现在网上说她在The College of Saint Rose有个生物学位，但是无人知道她在那里读过书，因为她申请MIT工作时没有登记这个学位。

现在中美的大气候很不好，可以说是寒冬来临。哗啦啦下雨了，路上大家都在跑，上海方面传来的消息是大家都在尽可能地润。希望仍然是美国人的王晓东能够度过难关，百济的共同创办人和CEO也是美国人John Oyler，百济的很多风投基金来自美国默克。