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?多国结束疫情，第三次奉劝中国放弃清零策略

多国宣布结束疫情，地动山摇中国清零的黄粱梦。我呼吁中国放弃清零策略，同时放弃动不动就融断国际航班的自杀行为，严格说来就是新的闭关锁国政策。

瑞典刚刚宣布完全取消疫情限制命令，大家各自放心大胆滴趴梯吧，没有强制戴口罩，也没有人数限制。紧接着英国首相宣布提前取消原计划的三月份解封。芬兰总理马林也宣布将于2月中旬取消所有新冠疫情限制措施。

从世界范围看，取消全面防疫的国家还有很多。丹麦：尽管仍面临创纪录的感染量，但2月1日起取消全部新冠肺炎防疫限制措施。只保留在边境地区针对来自非申根区的未接种疫苗入境者的一些措施。

挪威：2月1日首相宣布政府将放宽对新冠病毒的防疫限制，高疫苗接种率和较温和的奥密克戎使我们能够放松限制，也取消今年冬天采取的许多抗感染措施。首相还表示，我们必须与奥密克戎共存，我们可以和新冠病毒共存。前往挪威的旅客在抵达挪威时将不再需要核酸检测。

仍然具有部分限制的国家如下：

荷兰：酒吧、餐厅和电影院已经重新开放。根据新规，荷兰餐馆、酒吧和文化场所将可以营业至晚上10点。不过，要求顾客出示疫苗接种、康复或核酸阴性检测证明结果。

法国：2月3日起，法国所有体育和文化场馆都将允许在佩戴口罩的情况下，不限制参加人数，同时允许室内和室外活动。户外佩戴口罩的规定也将于周三结束，在家工作将不再是强制性的，但仍被推荐。2月16日开始，夜总会可以重新向公众开放，将再次允许举办音乐会，可以在酒吧喝酒，在火车上、电影院和体育场可以食用食品和饮料。

欧盟：欧盟理事会于近日发布欧盟内旅行的最新规定，游客只需携带疫苗接种证明或康复证明或阴性检测证明即可在欧盟27个国家之间畅行无阻，无需隔离或额外做新冠病毒检测。游客在过去的 270 天内完成了两剂疫苗，即可自由地进入任何一个欧盟国家。这也适用于在过去 180 天内新冠病毒康复的游客，以及在抵达前 72 小时进行 PCR 检测或在 24 小时前进行抗原检测呈阴性的游客。于2022年2月1日生效。欧盟卫生专员表示，是时候结束那些使旅行变得格外复杂的各种限制措施了。

美国：从2月2日起，多家权威媒体消息，美国拜登总统宣布不再统计新冠确诊人数与死亡人数。分析指出：主因是奥密克戎的致死率低，可将该病毒当做流感对待，既然是流感，那就没必要继续做毫无意义的统计工作。

WHO谭德塞说：“自从10周前首次发现奥密克戎（变异毒株）以来，全球已报告了近9000万确诊病例，这比2020年全年的报告病例数还要多。死亡病例数的增加非常令人担忧。在疫情面前无论是投降还是宣布胜利，都为时过早。”

斯坦福医学院流行病学家和传染病研究学者伊芳·马尔多纳多（Maldonado）表示，奥密克戎变异株过后，也许全新的新冠病毒毒株或将袭来，随之奥密克戎变异株则被代替，但新冠病毒可能永远不会完全消失。

美国传染病研究与政策中心（CIDRAP）主任奥斯特霍尔姆评论：中国的清零政策对Omicron不管用。北京可以对付原始病毒，但无法用专制手段对付Omicron变异株，试图阻止风吹草动一样，不可能滴。

确实滴，大家仍然不要掉以轻心，仍然要战术上重视敌人。因为最近[细胞]杂志最新三项研究证实新冠Omicron强烈逃避了关键的免疫防御——中和抗体。然而，虽然一剂或两剂疫苗方案无法诱导抗 Omicron 中和抗体，但同源的第三剂加强针以突出免疫记忆适应性的方式挽救了抗体的中和功能，其中召回的免疫将抗体范围扩展到变种。

Omicron 刺突S蛋白（病毒进入细胞的关键和感染阻断（即中和）抗体的主要靶标）的突变位点数量巨大(32个)，RBD结合区变异达到15个氨基酸。让科学家担心疫苗的免疫力会显着减弱。

广泛的疫苗应用驱动免疫是最大限度地从新冠大流行中安全撤离的途径，但病毒进化驱动的免疫逃逸和人类免疫力减弱使这一过程复杂化。本来让人忧心忡忡的疫苗问题今天有解。出乎意料的研究结果来自于MODERNA发现专门针对OMICRON的疫苗还没有原始疫苗效果好。这个事实说明新冠似乎完全可控。变异不是那么厉害，是万变不离其终。我们只要接种，戴口罩。尽量自己保护，不要杞人忧天。

我不懂中国专家怎么建议滴？咱们中国人仍然必需清0，特别是中共领导人自己证明自己高兴就行，管它三七二十一。反正中国不死人，也不增加病例，至于与外界是否通畅联系不要紧，经济行不行也无关紧要。

中国并不知道，清零的代价，那可不是车载船装滴。譬如：封城封医院封药店封急救封门诊带来的生活紊乱和不方便，把几百上千万人口饿着肚子关在屋子里，多少第三产业的人会面临生存危机。中国的保守世界上已经跟着吃了不少苦头，美国的供应链短缺，买不到车子就是其中的后遗症之一。

我认为最关键问题是当全世界所有国家群体免疫完全开放之后，中国怎么办？开也不是，闭门也不是。由于免疫力为零而永远走不出疫情的困境，死死滴守住国家目的是什么？最终还是要和世界人民接轨，怎么接轨？在全人类都有免疫力的时候突然开放，因为中国疫苗的保护力有限，病例会惊人，席卷而来。

所以，我再次苦口婆心，请尊敬滴领导慢慢地敞开伟大的国门，让别人进来，没有那么可怕滴。实际上北欧国家一直采取半开半闭的方式，即使最危险的疫情也没有让他们领导人屈服。值得大家学习和钦佩。尽管都是西方阵营，都采用民主制，抗疫方式却大相径庭，八仙过海，各有各滴好处嘛。我尽管作为最专业的人士，仍然不清楚为什么疫苗畅通的美国不见得比南非等等疫苗不够用的国家防御做得好到哪里。

中国必需开放，越早越好。不要杯弓蛇影，有几个阳性核酸乘客就熔断飞机一个月。实在小题大做。国际关系和形象大打折扣。

下面普及一点免疫应答的小知识：

我们必须更好地了解调节免疫反应的持久性和广度的免疫学原理，特别对于制定疫苗策略至关重要。对于新冠疫苗，在这两个方面都有改进的空间——一种能诱导持久免疫的疫苗，包括持久的抗体反应。如果它特定于一种进化病毒的变体具有广泛保护作用，但持续时间不长的疫苗也将是一个不太实用的解决方案。因此疫苗设计任重道远。

两剂 mRNA 疫苗接种不足以完全诱导抗 Omicron 中和抗体与 Omicron 突破性感染密切相关，这与中和抗体在上游工作以防止病毒侵入细胞中所起的关键作用一致。然而，疫苗诱导免疫的其他方面必须考虑到严重的疾病预防，相同的疫苗方案在预防因疾病入院方面仍有 70% 的成功率。中和抗体是复杂的适应性免疫反应的一部分，可以协同工作以预防传染病。适应性免疫的其他部分包括其他（非中和）抗体功能和 T 细胞反应更能抵抗进化变体的免疫逃逸，并且可能共同负责疫苗诱导的针对严重疾病的保护。

如果有可能创新改进的疫苗策略来诱导广泛的中和抗体，那么解决这个和未来的大流行可能会更加可行。在这种情况下，本期 Cell 上发表的三联画最有影响力的启示可能是关于第三剂同源疫苗如何更好地诱导对非常非同源的 Omicron 变体的中和活性的观点。这是适应性抗体记忆范围的一个值得注意的证明，更好地理解负责这一点的机制将有助于为未来的疫苗策略提供信息。

要了解同源加强疫苗如何将抗体记忆延伸至变体的可能潜在机制，需要更深入地研究。Ig 可变区外显子编码在免疫反应期间最初与抗原结合的抗体，克隆扩展并有助于记忆 B 细胞的扩增、积聚。它们还可以分化成分泌抗体的浆细胞。一些活化的 B 细胞进入生发中心，在那里它们的 Ig 基因随着时间的推移发生体细胞超突变 (SHM)。选择以更高亲和力结合的突变抗体变体进一步扩增，也可以促进记忆 B 细胞池并成为浆细胞。抗体反应中广泛中和抗体的频率可以变化。因为并非所有结合病原体的抗体都能中和它，所以影响中和能力的一个重要因素是抗原结合发生的位置。

最有效的中和抗体识别 RBD 的区域大致与 ACE2（表位区域 RBD-2）识别的区域相同，ACE2 是 SARS-CoV-2用于细胞进入的受体。早期疫苗成功的一个可能因素是基线（SHM 前）人类抗体库往往含有对该区域非常有效的中和抗体，这些抗体无需在生发中心反应中广泛成熟即可获得。这也是大多数 FDA 批准的单克隆治疗抗体的目标区域。不利的一面是，Omicron 的许多尖峰突变都集中在该结合表面上或附近，导致免疫血清和大多数治疗性抗体丧失中和效力，同时对 ACE2 保持相似的亲和力。一线希望是，保持相当好的中和效力的唯一治疗性 mAb——即 S309、sotrovimab （Dejnirattisai 等人，2022；Hoffmann 等人，2021）——属于一类抗体 (RBD-1)，它们是在人类曲目中相对丰富，并与 RBD 的相对保守区域结合。 RBD-1 类中的许多抗体可以中和病毒入侵，尽管平均效力较弱（Tong 等人，2021）。然而，由于在感染（Gaebler 等人，2021 年；Chen 等人，2020 年）和接种疫苗（Cho 等人，2021 年）后的几个月内，通过 SHM 和亲和力成熟的抗体改善在记忆 B 细胞群中继续发生，记忆 B 细胞池持续数月的进化可能允许最初具有弱亲和力到非常高亲和力的抗体的亲和力增强。

那么，这与通过同源疫苗加强注射中和抗体广度增强有什么关系呢？由于在重复暴露的情况下需要记忆 B 细胞进行快速的浆细胞分化和抗体产生，因此在初次接种疫苗几个月后进行加强注射将需要记忆 B 细胞池，该池已受益于长达数月的积累原始库中编码的抗体的体细胞突变和亲和力成熟版本更多。由于中和抗体的抗体亲和力与中和效力呈正相关（Bates 等人，2013），回忆起最初效力低但现在亲和力成熟的中和抗体对记忆 B 细胞池中保守 RBD 区域的免疫预计会增强交叉变体中和宽度。有鉴于此，疫苗注射之间的间隔可能与注射次数一样重要。

这种免疫灵活性能在多大程度上发挥作用，以允许当前版本的疫苗尖峰诱导针对未来变体的中和抗体？不幸的是，当前疫苗诱导的中和抗体对未来的 SARS-CoV-2 变体无效可能只是时间问题。 新冠的表亲包括人类流行的普通感冒冠状病毒。几十年来，人们对这些冠状病毒的免疫反应进行了追踪，表明持续的冠状病毒进化可以完全逃避由同一病毒的早期版本诱导的免疫（Kistler 和 Bedford，2021；Eguia 等人，2021）。这表明地方性冠状病毒反复感染人类的一个原因至少部分是由于持续的病毒抗原进化驱动的持续免疫逃避。

从好的方面来说，尽管地方性冠状病毒似乎在持续进化和免疫逃避，但似乎没有任何已知的地方性冠状病毒病例由于这些突变而导致毒力急剧增加。迄今为止，在已知历史上，死亡率最高的冠状病毒是通过最近的人畜共患病传播的。时间会证明新冠可能和其在地方性冠状病毒的成员一样和人类共存，有可能每年需要疫苗对付病毒变异，或大或小。大变异可能引起大流行，所以要提高警惕。