罕见病(rare disease)，通常被定义为发病率低于一定比例的疾病。在不同的国家和地区，对于罕见病的定义可能有所不同。例如，在美国，罕见病被定义为影响少于20万人口的疾病，而在欧盟，罕见病被定义为影响少于2000人中的一种疾病。罕见病的特点包括：患病人数少，由于罕见病患者人数较少，许多罕见病没有得到足够的关注和研究。诊断困难，由于缺乏了解和专业知识，罕见病的诊断通常比较困难，有时需要很长时间才能确诊。治疗方案有限，很多罕见病没有有效的治疗方法，患者只能通过对症治疗来缓解症状。许多罕见病具有遗传性，常常在家族中传递。
一些常见的罕见病包括：戈谢病，一种遗传性代谢疾病，主要影响肝脏、脾脏和骨髓。亨廷顿病，一种影响大脑神经元的遗传性神经退行性疾病。肌萎缩侧索硬化症（ALS），一种影响神经系统的罕见病，导致肌肉无力和萎缩。
弗里德希氏共济失调症(Friedreich's ataxia，FRDA)是一种罕见病。作为一种遗传性神经退行性疾病，弗里德希氏共济失调症主要影响神经系统和肌肉。该疾病是一种多系统疾病，有多种症状：
运动共济失调：患者表现出步态不稳、协调性差和运动笨拙，随着病情进展，手部和手指的精细运动也会受到影响。
肌肉无力和痉挛：下肢肌肉无力和痉挛是常见症状，可能导致步态异常和行走困难。
感觉丧失：主要影响脚部和腿部的深感觉，导致平衡感减弱。
心脏问题：包括心肌病、心律失常和心脏扩大。
脊柱侧弯：许多患者会发展出脊柱侧弯（脊柱弯曲），需要矫正手术。
糖尿病：约10-20%的患者会患上糖尿病。
弗里德希氏共济失调症是一种常染色体隐性遗传疾病，由FXN基因突变引起。FXN基因负责生产弗塔汀蛋白(Frataxin)，这种线粒体蛋白在能量产生和铁代谢中起重要作用。FXN基因突变导致身体缺乏Frataxin蛋白，从而影响线粒体功能，一方面造成细胞缺乏能量，另一方面抗氧化能力缺失导致损伤DNA等，最后导致细胞凋亡。大多数患者(>95%)是FXN基因homozygous，第一个内含子中 GAA 三核苷酸重复扩增，导致 转录减少和Frataxin蛋白合成减少。正常人的GAA重复次数为 7 至 40 次，FRDA患者的重复次数为 66 至 >1700 次。较少的患者在一个等位基因中发生点突变，而在另一个等位基因中 GAA 重复增加。
诊断
基因检测：检测FXN基因突变是确诊FA的金标准。
神经系统检查：评估共济失调、肌肉无力、感觉丧失等症状。
影像学检查：如MRI，检查脑部和脊髓的结构变化。
心脏检查：包括心电图和超声心动图，用于评估心脏功能。
治疗
目前，弗里德希氏共济失调症尚无治愈方法，治疗主要集中在症状管理和生活质量的改善：
药物治疗：如心脏问题的药物、糖尿病的管理药物。
物理治疗：通过运动和物理疗法来改善平衡和协调性。
外科手术：如脊柱侧弯的矫正手术。
心理支持：提供心理咨询和支持，帮助患者应对心理和情感上的挑战。
目前，科学家们正在研究多种潜在的治疗方法，包括基因治疗、药物治疗和干细胞治疗。这些研究为未来找到治愈或更有效的治疗方法带来了希望。
2023年，FDA批准Skyclarys(Omaveloxolone)用于治疗弗里德希氏共济失调症。Omaveloxolone是一种核因子E2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）通路激活剂。Nrf2是一种转录因子，在细胞抗氧化反应和保护细胞免受氧化应激方面起重要作用。FRDA患者由于FXN基因突变，导致弗塔汀蛋白水平降低，引起线粒体功能障碍和氧化应激增加。Omaveloxolone通过激活Nrf2通路，帮助减轻氧化应激和线粒体损伤，从而改善神经功能和缓解症状。
Nomlabofusp (CTI-1601) 是 Larimar Therapeutics 正在开发的用于治疗弗里德赖希共济失调的试验性药物。这是一种蛋白质替代疗法，用于将 frataxin 输送到细胞线粒体中，缺啥补啥。这个药在Frataxin上面加了一段CPP(Cell Penetrating Peptide，细胞穿透肽)，以达到进入细胞线粒体中的目的。
Nomlabofusp 已进行 临床2 期剂量探索试验，结果显示患者皮肤和颊细胞中 frataxin 水平增加，效果良好。FDA 最初于 2021 年因动物研究的安全问题对该药物进行了临床暂停，但这一暂停于 2022 年部分解除，并于 2023 年完全取消，允许试验进行到更高剂量组(Daily 50mg)。
正在进行的临床开发包括一项开放标签扩展 (OLE) 研究，以评估 nomlabofusp 的长期安全性和有效性。这项研究将为未来的试验和潜在的批准申请提供剂量和给药方案。Larimar 计划2025 年下半年向FDA提交生物制品许可申请 (BLA)的申请。
