专家表示,治疗慢性乙肝的基本方针包括“一个中心,四个基本点”。一个中心是指以长期抗病毒治疗为中心,四个基本点是指坚持三少原则(肝硬化、肝癌少,副作用少,费用少)选药和坚持优化治疗。
下面,从这五个方面逐一解答患者的疑虑。
担忧1:治疗时间
患者疑虑:现在报纸、网络和医生都在说乙肝要长期治疗,但这个长期到底是多长时间?是不是一旦开始使用口服抗病毒药物就得跟高血压、糖尿病等慢性病一样终生服药?
专家释疑:
一个中心:长期抗病毒,切忌“速胜论”,坚持“持久战”
大部分乙肝患者都希望能“速战速决”,短期内能治愈停药。但现实是目前所有的乙肝药物都只能抑制乙肝病毒复制,却不能彻底清除乙肝病毒。临床研究发现,无论干扰素或核苷类似物短期(小于或等于1年)治疗,停药后患者HBV DNA平均值水平都出现大幅度反弹,特别是HBeAg阴性的患者90%在短期治疗后都会复发。
这说明速战速决的“乙肝速胜论”是不可取的,短期治疗难以实现对病毒复制的持续抑制。全面客观地评估“敌我”情况后可知:慢性乙肝的治疗是场持久战,不能求胜心切,否则欲速则不达。只有坚持长期抗病毒治疗,才是争取最后胜利的唯一途径。
中国乙肝防治指南对核苷类似物疗程的建议是:大三阳患者至少治疗24个月,小三阳患者还没有明确的停药指标,但至少需要30个月甚至更久。
担忧2:疾病恶化
患者疑虑:如果得了慢性乙肝,患肝硬化、肝癌的几率是不是陡然上升了?如何才能避免肝炎向肝硬化、肝癌的方向恶化?
专家释疑:
基本点一:减少肝硬化和肝癌
目前,全球乙肝感染人数已接近4亿,每年约有50万人死于由慢性乙肝病毒感染所引起的肝硬化或肝细胞癌。追本溯源,乙肝病毒的持续复制是慢性乙肝的根源。因此,乙肝治疗要治本,抗病毒治疗是关键。只要有适应症,且条件允许,就应该进行规范的抗病毒治疗。
日前,一项对651个乙肝患者进行了10年跟踪随访的全球多中心的权威临床研究公布结果。结果显示,患者应用一种于1999年作为全球首个核苷类似物上市的抗病毒药物治疗, 10年后随访结果发现,所有患者的HBV DNA均小于300拷贝/毫升,83%的患者发生e抗原消失,39%的患者e抗体出现,患者的白蛋白、血小板以及ALT(谷丙转氨酶)均有明显改善。专家认为,这项研究证明了,有效的抗病毒治疗不仅抑制了病毒的复制,延缓了疾病的进展,同时能减少肝硬化、肝癌的发生。
担忧3:
患者疑虑:今年媒体报道了很多药物的副作用问题,其中也包括了乙肝核苷类似物不良反应的案例。请问,现在的口服抗病毒药物安全吗?
专家释疑:
基本点二:少一分副作用,多一分安心
乙肝要治,药要吃,但副作用得少。中国自古有云“是药三分毒”,乙肝治疗的时间较长,因此更应关注药物的安全性。
总体来讲,目前中国上市的四种口服乙肝抗病毒药物都很安全,它们都经过了5年以上的临床验证。但在上市后,由于病人个体差异,有些人身上会出现一些比较严重的不良反应。在替比夫定使用过程中,曾有部分患者发生“CK”(肌酸激酶)水平升高。如果患者不知道自己的CK升高,又参加了重体力劳动,甚至一些过量的运动,有可能导致严重的不良反应,甚至肾衰竭等。恩替卡韦曾在动物实验中出现致癌问题,所以美国FDA就要求把这个事件写在说明书上,但目前在临床实验中尚未发现有病人出现肺部肿瘤的情况。
不过,在这众多抗病毒药物中,也有一些上市时间长,安全性好获得公认的药物。其中有的在美国已经获批上市儿童剂型。
担忧4:治疗费用
患者疑虑:国外一些乙肝防治指南都会推荐一些昂贵的新药作为一线治疗药物,这适不适合我们中国普通老百姓?如果要长期治疗的话,那一年得花多少钱?
专家释疑:
基本点三:从实际情况出发,经济负担少,长期治疗“前景好”
乙肝治疗费用是个不容忽视的现实问题。医生在制订治疗方案时,除了安全性及疗效外,还要将病人的经济承受能力纳入考虑范畴。很多乙肝病人由于盲目选择高价新药,继而不堪经济重负,擅自停药或换药,最终导致病情加重。
“我曾经治疗过的一位乙肝患者,他原本是私企老板,经济状况很好,所以一开始的时候就选择用最贵的抗病毒药。”然而治疗了一年后,这位病人突然不再来复诊了。“两年后,当我再次见到他的时候,他已经得了严重的肝硬化。”原来,这位老板因为生意失败,无法再承受昂贵的乙肝药物,索性擅自停药了。
“因此,患者在选择药物时应该保持冷静的头脑,并不是最贵的药就最好,选药前先掂量掂量自己兜里的钱后再和医生沟通。”这样有利于医生为病人选择更合适的方案,才能真正从长期抗病毒治疗中受益。
就目前中国的国情而言,药物的价格仍然是制约乙肝患者坚持长期治疗的因素。
四种口服核苷类似物一年的治疗成本分别为:拉米夫定5684元、阿德福韦7769元、恩替卡韦14235元、替比夫定8812元。虽然这四种药物已经进入国家医保目录,但每月最多可报销范围大致在300~400元人民币左右。所以,患者选药时应该精打细算,选择自己能坚持至少2到3年的治疗的药物。
担忧5:耐药性
患者疑虑:只要提到口服抗病毒治疗,乙肝病友立刻就会想到“耐药”这个词儿。这也是个困扰很多病友的问题。请问,目前耐药问题能解决吗?
专家释疑:
基本点四:24周加药,主动出击管理耐药
耐药可防可治,并不可怕,医生现在已经有很多方法和经验能够很好地管理耐药问题。乙肝患者无需“捡了芝麻掉了西瓜”,因为过分担心耐药而耽误了抗病毒治疗。
所有的核苷类似物都有发生耐药性的可能,发生耐药后需要加用无交叉耐药的药物。目前,有关乙肝联合治疗的证据正在日渐增加,在解决耐药问题的同时,也带来了更好的治疗效果。
此外,专家强调,其实乙肝耐药也有个过程。在发生临床耐药之前,有多种端倪和指标显现。如果乙肝患者能坚持随访,医生就有机会尽早发现端倪,尽早干预,就能有效地预防和管理耐药。
根据目前的临床经验,24周(约半年)是治疗的关键时间点。这就像体育比赛在第一局结束后,教练员要根据双方的表现调整比赛方案一样,此时如果乙肝病毒水平低于1×103拷贝/毫升,预示远期疗效较好,保持单药治疗即可。
相反,如果在这个时候发现乙肝病毒水平未低于1×103拷贝/毫升,就需要及早干预,及时加药,在耐药发生前防患于未然。